Simptomi sindroma Noonan, vzroki, zdravljenje



The Noonanov sindrom (SN) je genetska motnja, saj se prenaša od staršev na otroke, saj je avtosomno dominantno monogeno dedovanje. To pomeni, da lahko z enim od staršev, ki vsebuje prizadeti gen, razvije bolezen. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Zahvaljujoč nedavnim napredkom smo odkrili gene, ki so vključeni v to bolezen, in druge komorbidne. Najnovejše raziskave katalogizirajo Noonan sindrom kot podtip v širokem spektru bolezni, imenovanih "družina nevro-kardio-facio-kožnih sindromov". V to kategorijo spadajo tudi nevrofibromatoza tipa 1, kardiofacijalni sindrom ali Costellojev sindrom..

Jacqueline Noonan je bila pediatrična kardiologinja, ki je raziskovala vrsto bolnikov s prirojeno srčno boleznijo.

Leta 1963 je objavil "Povezane ne-srčne malformacije pri otrocih s prirojeno srčno boleznijo", kjer je podrobno opisal skupino otrok, ki so imeli poleg srčnih težav tudi značilen fenotip obraza, kratko rast in malformacije v prsni votlini. Ti otroci so utrpeli a posteriori bi se imenovali sNoonanov sindrom.

Vendar najprej se je imenoval "Turner moških" misleč, da je Turner sindrom, dokler je bilo ugotovljeno, da je ta nastala zaradi sprememb v spolnih kromosomov.

Študent Jacqueline Noonan, dr. John Opitz, je začel uporabljati izraz "Noonan Syndrome", ko je pri otrocih odkril iste lastnosti, kot jih je prej opisal Noonan v svojem delu..

Tako se je leta 1971 uradno začelo priznavati ta naziv. Znanstveniki so se postopoma zavedali razlik med to motnjo in drugimi partnerji in postavili so različne diagnoze..

Že v devetdesetih letih je bilo odkrito območje genoma, ki se je zdelo, da vpliva na izvor Noonanovega sindroma, kar je olajšalo njegovo diferenciacijo kot motnjo, neodvisno od drugih pogojev, s katerimi je bila zmedena..

Zahvaljujoč številnim raziskavam so bili na območju kromosoma 12, imenovanega NS1, odkriti označevalci, kasneje pa je bilo ugotovljeno, da je ta bolezen genetsko heterogena (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Malo po malo so opredeljevali več vključenih genov in njihove izdelke, ki so povezani z znaki in simptomi, ki jih bomo tukaj opisali.

Razširjenost

Približno je znano, da se pojavi med 1 do 1000 ali 2500 živorojenih na svetu. Enako prizadene oba spola (McGovern, 2015).

Po mnenju Ballesta-Martínez (2010) delež primerov Noonanovega sindroma še ni znan, vendar pa so bili primeri družine dokumentirani med 30 in 75%. Pri slednjem je prenos večinoma materin, medtem ko je mutacija prenosa alelov običajno pri očetu.

Vzroki

Mehanizem, ki pojasnjuje začetek tega sindroma, še ni popolnoma razumljen. Zdi se, da je povezan z mutacijami v poteh signalne transdukcije RAS, MEK, RAF in ERK genov; bistveno vlogo pri celični proliferaciji.

50% bolnikov ima tudi mutacije v genu PTPN11, 13% jih ima v genu SOS1, med 5 in 17% primerov pa se pojavlja v genu RAF1. Manj pogosto so mutacije odkrite tudi v genih NRAS, KRAS, BRAF in MAP2K1 (McGovern, 2015).

Manifestacije

Oblika, v kateri je izražena, je lahko zelo spremenljiva (Ballesta-Martínez, 2010). Noonan sindrom se začne manifestirati od rojstva, čeprav starost vpliva na fenotip obraza. Torej je bolj očitno v otroštvu in se ponovno zmehča, ko doseže odraslost (McGovern, 2015).

- Majhna velikost (ki obstaja pri približno 80% bolnikov) postaja vse bolj opazna v adolescenci.

- Prirojene srčne bolezni: pojavijo se pri 80% bolnikov. Povezan je z prsno deformacijo, valvularno pljučno stenozo in hipertrofično kardiomiopatijo..

- V zvezi z nevrološkimi vidiki je mogoče najti pri teh bolnikih: motnje napadov, hipotonija ali periferna nevropatija..

- V nekaterih primerih (približno 25%) se lahko pojavi intelektualni primanjkljaj. Čeprav so ponavadi običajno malo pod povprečjem, z IQ vrednostjo 86,1 (povprečje med 90 in 110 točkami).

- Psihomotorična retardacija.

- Kraniofacialni dismorfizem, kot je hipertelorizem (prekomerno ločevanje očesnih orbit) in povišan nosni most.

- Palpebralne razpoke so nagnjene navzdol.

- Težave artikulacije jezika: pod vplivom morfologije okusa, težav z zobmi in slabega nadzora jezika.

- Kratek vrat z gubami.

- Strabizem in refraktivne napake (motnje vida, ki jih povzročajo spremembe v obliki oči, značilne za ta sindrom).

- Ambliopija ali leno oko.

- Nenormalnosti zunanjega ušesa, ki lahko vključujejo nizko nastavljena ušesa, obrnjene blazinice za ušesa, štrleče ušesa ali debelo vijačnico.

- Izguba sluha

- Spremembe v okostju (Ballesta Martínez, 2010). Sposobnost za predstavitev skolioze ali prsnega koša v kobilici, kar verjetno povzroči, da pljuča in srce posameznika ne delata pravilno in da utrujenost lažje \ t.

- Hipermobilnost sklepov je pogosta, saj je prisotna pri več kot 50% prizadetih.

- Hemoragična diateza ali lažja krvavitev. Prisoten je v približno 55% prizadetih. Lahko se pojavijo tudi spremembe v koagulaciji in funkciji trombocitov (Ballesta-Martínez, 2010)..

- Hepatosplenomegalija (povečana vranica in jetra) se lahko pojavi pri 25% bolnikov.

- Učinki sečil: kot kriptorhizem pri moških, kar pomeni, da se moda skozi celoten razvoj ne spuščajo povsem. Približno pri 10% bolnikov lahko pride do sprememb v ledvicah.

- Težave s kožo: npr. Limfedem, pri katerem se koža pojavi vneto ali prepognjeno zaradi kopičenja limfe v podkožnem tkivu. Prav tako predstavljajo, v 67%, odlične blazinice na prstih in nogah; ali folikularna keratoza (groba koža) za 14%. Ogledate si lahko tudi nevuse, lentigine ali madeže "kava z mlekom".

- Niemczyk et al sta leta 2015 predlagala, da je pomemben delež otrok s sindromom Noonan pokazal urinsko inkontinenco čez dan (36,4%), nočno enurezo (27,3%) in inkontinenco blata (11,1%). Nekaj, kar se zdi, da izgine, ko pride puberteta.

Kako je odkrit?

Temeljni zgodnji znak je velikost otroka ob rojstvu, saj so običajno nekoliko manjši od povprečja. Kot bomo videli kasneje, je lahko teža v nekaterih primerih višja zaradi spremljajoče limfatične displazije (Ballesta-Martínez, 2010).

Prvič, tisti, ki jih ta sindrom prizadene, morajo temeljito oceniti obstoj in / ali vidike bolezni. Nujna je podrobna nevrološka, ​​fizična in genetska preiskava. Svetujemo naslednje preskuse: \ t

- Previdna družinska zgodovina: Raziskovanje, ali so bili v preteklosti drugi primeri prirojene srčne bolezni, kratke rasti, nenavadnih obraznih značilnosti ali duševne zaostalosti pri starših ali bratih in sestrah prizadetih.

- Vrednotenje stopnje razvoja: ugotovite, ali so zamude. Koristno je opraviti test, ki obravnava intelektualni količnik (IQ).

- X-žarki na prsih in hrbtu.

- Vrednotenje srca z elektrokardiografijo in ehokardiografijo: pomembno, da se posvetujete s kardiologom, če sumite na obstoj tega sindroma.

- Oftalmološki in audiološki testi.

- Ultrazvok ledvic.

- Magnetna resonanca možganov in materničnega vratu, če obstajajo nevrološki simptomi.

- Plošča za strjevanje krvi.

- Eden od načinov za potrditev diagnoze je lahko a DNA test znanih vzročnih genov.

Opozoriti je treba, da ga ne smemo zamenjevati s: Costellojevim sindromom, Turnerjevim sindromom, LEOPARD-om, fetalnim alkoholnim sindromom, Williamsovim sindromom ali zaostalostjo rasti (McGovern, 2015)..

Zapleti

- V prenatalni fazi je običajno, da ni nobenih zapletov. Vendar se lahko v nekaterih hujših primerih pojavijo polihidramniji (pomanjkanje absorpcije plodu amnijske tekočine, ki ostane preveč); fetalni edem, cistični higromo (tumor, ki se rodi v glavi ali vratu) ali pljučna valvularna displazija.

- Majhno povečanje tveganja za razvoj raka, saj obstajajo mutacije v genu RAS in PTPN11, ki so povezane z Noonanskim sindromom in pojavom nekaterih vrst raka..

- Verjetnost razvoja mieloproliferativne motnje in mielomonocitne levkemije.

Prvi vzrok umrljivosti te bolezni je odvisen od obstoja in vrste prirojenih žilnih bolezni.

- Lahko je povezana z nizko samozavestjo ali depresijo (Ballesta-Martínez, 2010).

Zdravljenje

Zdravljenje Noonanovega sindroma bo odvisno od pojavnih simptomov in njihove resnosti. Intervencija je osredotočena predvsem na:

- Zdravljenje srca: Pomembno je, da se srčna funkcija redno pregleduje. Za lajšanje težav s srcem se uporabljajo običajno učinkovita zdravila. Če vpletenost vključuje ventile srca, je lahko kirurški poseg primeren.

- Zdravljenje za zastoj rasti ali psihomotorične težave: V mnogih primerih, raven rastnega hormona so pod normalno, s tem, kar je bilo dokazano učinkovito zdravljenje z rastnim hormonom somatotropina (Norditropin).

Romano at al. (1996) so preučevali odziv rastnega hormona pri otrocih s tem sindromom približno 4 leta, pri čemer je bilo ugotovljeno, da je višina višja, celo polovica udeležencev v odrasli dobi presega pričakovano višino..

Na začetku je bilo ocenjeno, da se izboljša le v primerih bolnikov brez mutacije PTPN11, vendar dokazi kažejo, da je njegova dolgotrajna uporaba koristna za vse bolnike..

- Ustrezna hrana: ker ta sindrom pogosto povzroča težave pri posamezniku v prehrani. Pri novorojenčkih bo morda treba vsaditi nazogastrično cev ali gastrostomijo.

- Obravnavanje učnih težav: z prilagojenimi izobraževalnimi programi, prilagojenimi otroku. Če je zaznan že v zelo mladem obdobju, ga je nujno treba spodbujati z vzpostavitvijo obogatenega okolja.

- Operacija oči: Pomembno je, da se izpiti opravijo vsaj vsaki dve leti, saj je pri teh težavah običajno težave z vidom. V nekaterih primerih, kot je katarakta, bo morda potrebna operacija.

- Zdravite nenormalno krvavitev: V ta namen se izogibajte acetilsalicilni kislini (aspirin) in izdelkom, ki ga vsebujejo. Glede na pogoje vsake osebe lahko zdravnik predpiše zdravila za uravnavanje strjevanja krvi.

- Izboljšanje limfatičnih težav: čeprav simptom ni tako običajen, ga je treba upoštevati, ker ima lahko pri različnih prizadetih vzrokih zapleteno vzpostavitev pravilnega zdravljenja..

V primeru, da se tekočina nabira okoli pljuč in srca, bo morda potrebno vstaviti cevko v prsni koš za odvajanje tekočine. Če težava ostaja, je treba uporabiti operacijo.

- Rešite spremembe genitalnega in urinarnega trakta: Če težava vključuje moda, ki niso spuščena, bo operacija verjetno priporočena. Priporočljivo je, da to možnost naredite, preden otrok začne šolo.

Če gre za okužbo sečil, bo zdravnik predpisal potrebne antibiotike. V nasprotju s tem, če govorimo o motnjah testisov, lahko uporabimo zamenjavo s testosteronom.

Trenutno obstajajo številne organizacije in združenja, ki nudijo podporo prizadetim in družinam s sindromom Noonan, kot so španska združenja Noonan Syndrome, civilno združenje sindikatov Noonan v Argentini ali Noonan Syndrome Association v Cantabriji. samo nekateri.

Preprečevanje

Ker je ta bolezen genetska, je preventiva osredotočena na ta vidik. Obstajajo primeri, v katerih se prvič pojavijo mutacije (de novo primeri), vendar pokrivajo manj kot 1% in še vedno ni znano, kateri dejavniki ga sprožijo..

Prizadeti bolnik ima v vsaki nosečnosti 50-odstotno tveganje, da prenese to motnjo na potomce, zato mora oseba vedeti te informacije, ko razmišlja o vzgoji družine. Če je bila ugotovljena molekularna napaka, se lahko v prihodnjih nosečnostih opravi prenatalna genetska študija.

Bistveno je, da se simptomi zaznajo v najkrajšem možnem času, še posebej, če je ta sindrom že v družinski anamnezi.

Reference

  1. Ballesta-Martínez, M.J. in Guillén-Navarro E. (2010). Noonanov sindrom. Pediatrični diagnostični protokol. 1: 56-63.
  2. Carcavilla, A., Santomé, L. in Ezquieta B. (2013). OD KLINIKE DO GENA ALI OD GENA DO KLINIKE? Noonanov sindrom. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
  3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Inkontinenca pri osebah s sindromom Noonan. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
  4. Noonan, J.A. (1968). "Hipertelorizem s Turnerjevim fenotipom. Nov sindrom s prirojeno srčno boleznijo. " Hipertelorizem s Turnerjevim fenotipom. Nov sindrom s povezano prirojeno srčno boleznijo. Noonan J.A. Am J Dis Child. Okt; 116 (4): 373-80.
  5. Noonanov sindrom - Zdravljenje. (8. julij 2015). Vzpostavljeno 6. junija 2016, iz NHS Choices.
  6. Romano, A.A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Zdravljenje z rastnim hormonom v Noonanovem sindromu: izkušnja Nacionalne študije rasti. Journal of Pediatrics, 128 (5): S18 - S21.
  7. Wikipedija. (s.f.). Pridobljeno 6. junija 2016 iz Noonanovega sindroma.