Lisencefalija Simptomi, vzroki in zdravljenje

Izraz lissencephaly pomeni "gladke možgane" in se uporablja za nevrološko motnjo, pri kateri obstaja pomanjkanje razvoja možganskih žlebov in konvolucij (Mota et al., 2005)..

Ta tip bolezni je prirojena anomalija posledica motnje nevronske migracije (Hernández in sod., 2007), in sicer v procesu, da živčne celice naprej od kraja izvora do končne lokacije v skorji možgani med zarodka obdobju (Cleveland Clinic, 2016).

Klinični potek lisencefalije lahko vključuje generalizirano zaostajanje v rasti, mišične krče, epileptične napade, hudo psihomotorično retardacijo, abnormalnosti obraza, med drugim (Cleveland Clinic, 2016)..

Poleg tega je ta vrsta nevronske migracijske motnje običajno povezana z drugimi zdravstvenimi stanji, kot so Miller-Diekerov sindrom in Walker-Warburg sindrom (Cleveland Clinic, 2016)..

Trenutno ni kurativnega zdravljenja lizencefalije. Prognoza za tiste, ki jih ta patologija prizadene, se med posameznimi primeri precej razlikuje, odvisno od stopnje deformacij možganov: nekateri ne bodo preživeli pri starosti 10 let, drugi pa lahko kažejo resne zamude pri razvoju in rasti ter druge. skoraj normalni fizični in kognitivni razvoj (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2015).

Značilnosti lisencefalije

Lissencephaly je genetska deformacija možganov, za katero je značilna odsotnost normalnih zvitkov v možganski skorji (Cortical Foundation, 2012)..

Cerebralne spirale ali zavoji so vse gube, ki obstajajo na zunanji površini možganov, ločene ena od druge z vrsto utorov, imenovanih razpoke ali cerebralne razpoke. (Wordreference, 2005).

Še posebej se lahko lisencefalija manifestira z različnimi stopnjami prizadetosti, za katere je značilna odsotnost (agiria) ali zmanjšanje (paquiria) cerebralnih spiranj (Palacios Marqués et al., 2011)..

Agiria, se nanaša na odsotnost gub na površini možganov in se pogosto uporablja sinonimno "popolna lissencephaly", medtem ko Paquiria ali prisotnosti nekaj debelejših gub, ki se uporablja sinonimno "nepopolne lisecenfalia" (Mota et al., 2005).

Tako je lisencefalija posledica motnje razvoja možganov (Palacios Marqués et al., 2011) produkta skupine anomalij pri migraciji nevronov (Mota et al., 2005)..

Ko se živčni sistem oblikuje in razvija med prenatalno fazo, morajo nevroni potovati od plasti ali primitivnih področij do možganske skorje (Hernández et al., 2007).,

Med embrionalno rastjo morajo na novo nastale celice, ki kasneje postanejo specializirane živčne celice, odrezati površino možganov do predprogramirane končne lokacije. Ta migracija poteka v zaporednih trenutkih od sedmega tedna nosečnosti do dvajsetega leta (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015):

Obstaja več mehanizmov, s katerimi nevroni dosežejo svojo končno lokacijo: nekateri dosežejo svojo lokacijo s premikom vzdolž celic glije, medtem ko drugi dosežejo s pomočjo mehanizmov kemične privlačnosti..

Končni cilj tega premika je tvoriti laminarno strukturo 6 plasti v možganski skorji, ki je bistvena za pravilno delovanje in razvoj kognitivnih funkcij (Hernández et al., 2007)..

Ko pride do prekinitve tega procesa in se razvije lisecenfalija, predstavlja možganska skorja nenormalno debelo strukturo 4 slabo organiziranih plasti (Hernández et al., 2007)..

Zato se lahko na anatomski ravni lisencefalija definira s prisotnostjo agire ali pachyrije in celo nastanka dvojne skorje (Heterotopia) (Mota et al., 2005)..

Statistika

Lissencephaly je skupina redkih deformacij možganov (Hernández et al., 2007)..

Čeprav ni statističnih podatkov o razširjenosti blažjih oblik lisencefalije, ima klasična oblika pogostost 11,7 na milijon novorojenčkov (Hernández et al., 2007)..

Pomanjkanje najnovejših podatkov je predvsem posledica sporadične pojavnosti te patologije, pa tudi dejstva, da so številni primeri ostali brez diagnoze zaradi odsotnosti tehničnih zdravnikov (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015)..

Vendar pa je trenutno uporaba naprednih tehnik nevroznanja slik pri nevroloških ocenah omogočila natančno prepoznavanje te patologije in s tem povečanje diagnosticiranih primerov (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015)..

Značilni znaki in simptomi

Lissencephaly je nevrološka motnja označena s pripravo gladke cerebralna popolnoma ali delno površino in zato pomanjkanje razvoja ovinkov in cerebralno sulci (Lo Nigro et al, 1997;. Johns Hopkins University, 2016).

Klasične oblike so povezani s prisotnostjo nenormalno debele možganske skorje, sestavljena iz štirih primitivnih plasti, mešanico agiria in Paquiria, nevronske heterotopija, dilatativna prekatov in dysmorphic in v številnih primerih, z hipoplazija gobastega callosum (Lo Nigro et al ., 1997; Univerza Jhons Hopkins, 2016).

Poleg teh značilnih anatomskih ugotovitev lahko prizadeti posamezniki kažejo tudi druge povezane možganske malformacije, kot je mikrocefalija (National Organization for Rare Disorders, 2015)..

Vse strukturne spremembe bodo povzročile širok razpon simptomov in medicinskih znakov (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015):

• Zasegi.
• Intelektualni primanjkljaj.
• Razširjena zaostalost rasti. 
• Primanjkljaj motoričnih sposobnosti.
• Kraniofacijalne malformacije.
• Zmanjšan mišični ton (hipotonija) ali povečan (hipertonija).

Vrste lissencefalije

Obstaja veliko različnih klasifikacij lisencefalije, ki so odvisne od patoloških, genetskih in anatomskih ugotovitev (Hernández et al., 2007)..

Kljub temu je ena od najpogostejših klasifikacij tista, ki se nanaša na tip lizencefalije tipa I in tipa II:

• Lissencephaly tipa I ali tipa Bielchowsky: je sporadična vrsta, v kateri ima lubje neko organizacijo, čeprav jo oblikuje manj plasti kot običajno, običajno 4 plasti (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencefalija tipa II: Značilna disfunkcionalne možganske skorje, ki ga ni mogoče prepoznati nobene plasti (policrogírica), ki se razvije resne motnje v mišicah, nevrološko disfunkcijo, hidrocefalusa in encefalokela (. Palomero-Domíngez et al, 1998). 

Poleg tega obstajajo tudi druge klasifikacije, ki temeljijo na pripadajočih malformacijah in etiološkem vzroku. Na podlagi teh meril se lahko lisencefalija razvrsti v (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klasična lisencefalija (tip I): vključuje primere lizencefalije zaradi mutacije gena LIS1 (izolirani liencefalija tipa 1 in Mieller-Dekerjev sindrom); lisencefalija zaradi mutacije gena DCX; Izolirana lisencefalija tipa 1 brez znanih genetskih okvar.
• X-vezana lisencefalija z agenezijo korpusnega kalosuma.
• Lissencephaly s cerebelarno hipoplazijo.
• Microlysencephaly.
• Lisencefalija tipa II: med drugim vključuje sindrome Walker-Warburga, Fukuyame.

Vzroki

Raziskave, ki so poskušale najti specifične vzroke lisencefalije, kažejo, da lahko obstajajo genetski in ne-genetski etiološki dejavniki: intrauterina okužba; cerebralna ishemija ali pomanjkljiva oskrba možganov s kisikom med fetalnim razvojem; sprememba ali odsotnost regije kromosoma 17; avtosomno recesivno povezani prenos X kromosomov (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015).

Vzroki za te bolezni so heterogena, približno 76% diagnosticiranih primerov imajo osnovne genske spremembe, medtem ko je v drugih primerih nekaj povezave z drugo skupino dejavnikov okolja (izpostavljenost mater do retinojske kisline, etanol, sevanje ali nalezljivih procesov , 2007).

Na splošno velja, da je lisencefalija v osnovi genetska patologija, povezana z različnimi spremembami v nekaterih od naslednjih genov: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN in ARX (Nall, 2014).

Po drugi strani pa znanstveni dokazi kažejo, da lahko v posameznih primerih lisencefalije ta patologija nastane zaradi prisotnosti mutacij v vsaj dveh različnih genih (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1, ki se nahaja na kratki roki (p) kromosoma 17. To je gen, ki uravnava nastajanje beljakovine (acetilhidrolazni faktor trombocitnega aktivatorja), ki igra pomembno vlogo pri razvoju zunanje plasti možganov..
• XLIS, na dolgi roki (q) kromosoma X. Po mnenju strokovnjakov je ta gen odgovoren za regulacijo beljakovine (dvojnega kortina-DCX-), ki je bistvena za učinkovito migracijo nevronov, da se razvije učinkovito.

V primeru gena LIS1 se lahko takšne mutacije pojavljajo sporadično naključno ali so lahko posledica kromosomskih preureditev enega od prednikov. Po drugi strani pa se v primeru gena XLIS mutacije lahko pojavijo tudi naključno v odsotnosti družinske anamneze, v drugih primerih pa se pojavijo kot dedno stanje, povezano z X kromosomom (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015)..

Medicinske patologije, povezane z lisencefalijo

Lizencefalija se lahko poleg izoliranosti, ki kaže strukturne spremembe in klinične simptome, značilne za to patologijo, zdi povezana z drugimi genetskimi boleznimi (Nall, 2014):

• Miller-Diekerov sindrom: ta patologija je posledica mutacije v genu, ki se nahaja na kromosomu 17p13. Na cistični ravni je značilna klasična lisencefalija, obrazne anomalije, hude razvojne motnje, epilepsija ali težave s hranjenjem (Orphanet, 2005)..
• Walker-Warburg sindrom: ta patologija je prirojena oblika mišične distrofije, ki je povezana s prisotnostjo možganskih in kolarnih anomalij. Klinično je za Walker-Warburgov sindrom značilna lisecefalija tipa II, hidrocefalus, hipoplazija možganskega debla in mali možgani, generalizirana mišična hipotonija, odsotnost ali slab psihomotorični razvoj, očesna vpletenost in konvulzivne epizode (Orphanet, 2011)..

Diagnoza

Lissencephaly lahko diagnosticiramo pred rojstvom, približno ob koncu drugega trimesečja, saj je od tistega trenutka, ko so možganske konvolucije vidne v ultrazvoku (Palacios Marqués et al., 2011)..

Tehnike neobremenjenosti, ki se rutinsko uporabljajo v sanitarnem nadzoru nosečnosti, lahko nakazujejo prisotnost sprememb in možganskih nepravilnosti, vendar jih je treba dopolniti z drugimi diagnostičnimi tehnikami (Cortical Foundation, 2012).

Kadar obstaja sum na ultrazvok lisencefalije, je treba za odkrivanje morebitnih sprememb uporabiti druge vrste sekundarnih preiskav, kot so slikanje z magnetno resonanco ali genetske študije (Palacios Marqués et al., 2011)..

Poleg tega diagnostičnega postopka, kadar obstaja združljiva družinska anamneza ali anamneza lisencefalije, je možno opraviti tudi druge teste, kot so amniocenteza (ekstrakcija amnijske tekočine, ki obdaja plod) in vzorčenje horionskih vili (ekstrakcija vzorca tkiva iz območja placente), da se ugotovi prisotnost genetskih sprememb (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015).

Kljub temu je pogostejša diagnoza lisencefalije po rojstvu z uporabo računalniške tomografije ali magnetne resonance (Cortical Foundation, 2012)..

Zdravljenje

Za lisencefalijo ni kurativnega posega, gre za patologijo, ki je ni mogoče obrniti (Nall, 2014).

Uporabljeni postopki so namenjeni izboljšanju s tem povezane simptomatologije in sekundarnih zdravstvenih zapletov. Na primer, uporaba gastrostomije za nadomestitev težav pri hranjenju, kirurški bypass za odvajanje možne hidrocefalije ali uporaba antiepileptikov za obvladovanje možnih epizod epileptičnih napadov (Nall, 2014).

Zato je običajno zdravljenje lisencefalije usmerjeno v specifične simptome, ki se pojavijo v vsakem primeru in zahteva usklajeno prizadevanje široke skupine strokovnjakov: pediatrov, nevrologov itd. (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2015).

Prognoza ljudi, ki jih je prizadela lisencefalija

Medicinska prognoza posameznika, ki trpi za lizocefalijo, je v osnovi odvisna od njegove resnosti (Nall, 2014)..

V najhujših primerih lisencefalije je možno, da prizadeta oseba ne bo sposobna razvijati fizičnih in kognitivnih sposobnosti poleg tistih, ki jih ima otrok med tremi in petimi meseci (Nall, 2014)..

Na splošno imajo otroci s hudo boleznijo pričakovano življenjsko dobo približno 10 let. Najpogostejši vzroki smrti so aspiracija ali utapljanje s hrano ali tekočinami, respiratornimi boleznimi ali krči (Nall, 2014)..

Po drugi strani pa obstajajo primeri otrok z blagim lissencefalijem, ki imajo lahko normaliziran razvoj, bolj prilagojen njihovi starostni skupini, spolu in ravni šole (Nall, 2014).

Bibliografija

1. Klinika Cleveland (2016). Lissencephaly. Pridobljeno iz klinike Cleveland.
2. Kortikalna podlaga. (2012). Lissencephaly. Pridobljeno iz fundacije Cortical.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly in epilepsija pri pediatriji. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Univerza Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY. Pridobljeno iz Online Medilian dedovanja v človeku OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Vzpostavljeno iz Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možganske kapi.
7. NORD (2015). Lissencephaly. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.
8. Orphanet. (2005). Miller-Diekerov sindrom. Pridobljeno iz Orphaneta.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Vzpostavljeno iz WebMed.