5 najpogostejših kromosomskih bolezni



The kromosomske bolezni povzročajo kromosomske nepravilnosti, od katerih je najpogostejša sprememba števila spolnih kromosomov.

So zelo pogoste in povzročajo veliko splavov, prirojenih malformacij in duševnih zamud.

Vrste kromosomskih nepravilnosti

Anomalije lahko razdelimo v dve osnovni kategoriji: anomalije števila in strukture.

Številčne nepravilnosti

V jedru celic je naš genetski material, ki je sestavljen iz 46 kromosomov in je diploiden, saj vsebuje 23 parov haploidnih kromosomov. Vsak od staršev zagotovi 23 kromosomov, ki gredo v gamet in se vključijo v oploditev.

Anomalije števila se razlikujejo glede na trenutek nosečnosti, v katerem je prišlo do te anomalije.

Kromosomske anomalije so homogene

Imenujejo se homogene kromosomske anomalije kot tiste, ki se pojavijo v času meiotične delitve ali med oploditvijo..

Meiotična delitev ali mejoza je vrsta celične reprodukcije, ki se uporablja za ustvarjanje gamet. Torej, če pride do neuspeha v tem procesu, bo anomalija v gameti enega od prednikov in se bo razširila na vse celice zigota, ko pride do oploditve..

  • Poliploidije. Te anomalije so značilne, ker imajo gamete več kromosomov kot običajno in se pojavijo med oploditvijo. Fetusi s tovrstnimi težavami ponavadi umrejo pred rojstvom ali kmalu zatem. Najpogostejše poliploidije so triploidije, v katerih so trije kromosomi presežni (skupaj 69 kromosomov)..
  • Aneuploidije. Ta vrsta anomalij prizadene le enega ali dva para kromosomov, zaradi katerih imate kromosom bolj ali manj, tako da lahko imate trisonomijo (če imate en kromosom) ali monosomijo (če imate en manj kromosom) . Obstajajo samo tri trisonomije, v katerih plod ne umre pred rojstvom, to je kromosoma 21, 13 in 18. Najpogostejše aneuploidije so tiste, ki vplivajo na spolne kromosome..
  • Nadkrajni kromosomi označevalcev. Ta vrsta anomalij je redkejša in je značilna po majhnih dodatnih kromosomih, ki so očitno neuporabni, vendar imajo lahko resne posledice za razvoj ploda, lahko povzročijo duševno zaostalost in / ali malformacije..

Mozaiki

Mozaične anomalije so tiste, ki se pojavijo po oploditvi, ko se celice razmnožujejo z mitozo in tvorijo telo ploda. Zato napaka ni prisotna v vseh celicah, samo v tistih, ki nastanejo med mitozo, v kateri je prišlo do napake.

Chimeras

Kimere nastanejo, ko sta že oblikovana zigota in jajčeca združena, tako da je dvakrat več ženskega genskega materiala, polovica celic pa ima dodatni X kromosom. Bolezni, ki povzročajo kimere, so zelo raznolike, čeprav je najpogostejša prizadetost spolna nejasnost.

Strukturne anomalije

Strukturne anomalije so manj pogoste kot tiste pri številu, čeprav skupno število primerov ni znano, ker je možno anomalijo prenašati brez kakršnega koli vidnega učinka..

Brisanje

Pri izbrisih je anomalija sestavljena iz izgube dela kromosomskega materiala. Najbolj znana je izbris kratkega kraka kromosoma 5, ki povzroča sindrom "mačje mačke" in kromosoma 4, ki povzroča Wolf-Hirschhornov sindrom..

Prenosi

Translokacije so izmenjava genskega materiala med dvema ali več kromosomi. Te so lahko vzajemne, Robertsonove ali bolj kompleksne.

  • Enostavne recipročne translokacije. Te translokacije se pojavijo med dvema nehomolognima kromosomoma (ki nista del istega kromosoma)..

Kadar genetski material ni izgubljen na poti in material, ki prispe, nima disfunkcije, oseba nima vidnega učinka, zato je nosilec, vendar ima veliko tveganje, da proizvede gamete v slabem stanju in da nastali zigot trpi aneuploidija.

Ocenjuje se, da 1 od 625 ljudi prenaša to vrsto (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

  • Robertsonske translokacije. Te translokacije se pojavijo med dvema kromosomoma s specifično strukturo, imenovanimi akrocentrični kromosomi, v katerih je centromera premaknjena proti kratkim rokam, tako da so kratke roke krajše in dolge roke daljše..

Najpogostejši so prenosi med kromosomi 13 in 14 (t13;) in kromosomi 14 in 21 (t14;).

Ljudje, ki ga nosijo, ne trpijo nobenih bolezni, vendar tvegajo, da bodo njihovi otroci trisonomiji.

  • Kompleksne translokacije. Te translokacije se pojavijo vsaj med tremi kromosomi. Ženske imajo lahko otroke, vendar imajo moški pogosto težave s reprodukcijo, kot so neplodnost ali subfertilnost.

Naložbe

Inverzije so vrsta spremembe, ki prizadene samo en kromosom in se zgodi, ko se kromosom zlomi in obrnejo roke.

Investicija se imenuje pericentralna, če del, ki je bil obrnjen, vključuje centromer in paracentral, če ni. Ta vrsta kromosomske spremembe prizadene 1 od 1.000 ljudi (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Če je naložba paracentralna, niti osebi ni treba predstavljati nobene bolezni in je tveganje za otroke z nekaj kromosomskimi spremembami enako kot pri preostali populaciji. Če pa je naložba pericentralna, se poveča tveganje za otroke s kromosomskimi nepravilnostmi.

Vstavki

Vstavljanje poteka, ko se segment kromosoma vstavi v drug kromosom ali v drugo regijo istega kromosoma. Nosilcem ni treba predstavljati nobene klinične manifestacije, čeprav imajo večje tveganje za nastanek mladičev z genetskimi nepravilnostmi..

Izokromosomi

Izokromosomi se pojavijo, ko se ena od štirih krakov kromosoma izgubi med enim od oddelkov. Torej, ko je kromosom ponovno oblikovan, ima dve enaki roki na eni strani (kratki ali dolgi) in dve neenaki roki na drugi (eni dolgi in eni kratki), namesto štirih enakih krakov od 2 do 2 (dve dolžini). in dve kratki hlački).

Najpogostejši izokromosomi so dolgi kraki kromosoma X, klinična manifestacija te spremembe je zelo heterogena, ljudje, ki trpijo zaradi tega, morda nimajo težav, imajo blage težave ali celo razvijejo Turnerjev sindrom..

Kromosomske bolezni

V tem poglavju bom govoril o najpogostejših kromosomskih boleznih.

Številčne nepravilnosti

Večina anomalij pri številu povzroči smrt ploda, preden se rodi. Obstajajo samo tri anomalije števila, ki so združljive z življenjem in so trisonomije (kromosoma 21, 18 in 13).

1 - Trisomija 21 (Down-sindrom)

Ta trisonomija je najpogostejša pri ljudeh, jo trpi 1 od 650 ljudi in je prisotna v vseh družbah, ne glede na socialno-ekonomsko raven. Verjetnost pojava potomcev z Downovim sindromom raste z naraščanjem starosti matere (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Klinična manifestacija Down sindroma je dobro znana, ljudje, ki trpijo zaradi nje, imajo značilen dysmorphism z majhno okroglo lobanjo, kratko, ravno in veliko tilnico z odvečno kožo, sploščenim in kratkim nosom, majhnimi usti in širokim jezikom.

Poleg teh fizikalnih lastnosti imajo tudi ljudje s tem sindromom tudi malignosti na notranjem delu in duševno zaostalost. Visceralne malformacije vključujejo srčno disfunkcijo (v 40% primerov) in disfunkcijo prebavil (v 30% primerov)..

Duševno zaostalost je skupna vsem posameznikom z Downovim sindromom, njihov IQ se giblje med 50 točkami (povprečno do 5 let) in 38 (povprečno do 15 let). Spretnost, v kateri je primanjkljaj najbolj opazen, je abstraktno razmišljanje.

Pričakovana življenjska doba je nižja od povprečja, še posebej, če trpijo visceralne malformacije, čeprav je to zelo odvisno od posameznih spremenljivk vsake osebe, kot je nagnjenost k okužbam..

2. Trisomija 18 (Edwardsov sindrom)

Edwardsov sindrom je zelo resen. Otroci, ki trpijo zaradi tega, običajno umrejo nekaj tednov po rojstvu. Ni pogost pogost sindrom, ker ima približno incidenco 1 na 8.000 otrok in je pogostejši pri dekletih (v razmerju 4/1)..

Kot pri Downovem sindromu se tveganje za nastanek potomcev s tem sindromom povečuje s starostjo matere (Briard & Morichon-Delvallez, 2006)..

Otroci, ki trpijo za tem, imajo hipotonijo, mikrocefalijo in dolihocefalijo, majhna usta, koničasto uho in deformacijo stopal v obliki "gugalnice" ali "ledene sekire"..

Poleg teh fizičnih dismorfizmov so prisotne tudi visceralne malformacije, ki prizadenejo srce, prebavni sistem in / ali ledvice in imajo hudo encefalopatijo..

3-trisomija 13 (Patau sindrom)

Pataujev sindrom je precej redka, s prevalenco 1 primera med 5.000-15.000 ljudmi. To je med drugim posledica dejstva, da večina zarodkov s trisomiomijo na kromosomu 13 umre pred rojstvom. Obstaja tudi večje tveganje za nastanek potomcev s Pataujevim sindromom, če je mama starejša (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Dojenčki imajo značilne kraniofacijalne malformacije, majhno lobanjo z izbočenim čelo, širok in majhen nos, "volčja usta", nizko in deformirano ušesa in občasno cebocefalijo. Pogosto so tudi deformacije rok, s heksadaktijo in stopali, z "zibanjem" ali "ledeno sekiroko" boleznijo..

Imajo tudi visceralne malformacije, zlasti v možganih, čeprav jih lahko imajo tudi v prebavnem sistemu, srcu ali drugih organih..

Otroci s sindromom Patau ne normalno razvijati in ponavadi umrejo v nekaj mesecih po rojstvu, s povprečno življenjsko dobo 130 dni (Briard & Morichon-delvallez, 2006).

Strukturne anomalije

Najbolj znane strukturne anomalije so tiste, ki tvorijo sindrom mačje mačke in Wolf-Hirschhorna..

4 - Izbris kratkega kraka kromosoma 5 ("sindrom mačje meow")

Ta sindrom je zelo redka, ki prizadenejo le 1 od 50.000 ljudi, in njegova glavna značilnost je simptom, ki daje svoje ime na sindrom, meowing mačka, opisan kot oster, žalosten jok, ki zveni kot mewing Of A mačka.

Otroci trpijo kraniofacijalno nelagodje z mikrocefalijo, lunastim obrazom, veliko ločitvijo med očmi in majhnimi ušesi. Ponavadi nimajo visceralnih malformacij.

5. Izbris kratkega kraka kromosoma 4 (Wolf-Hirschhornov sindrom)

Wolf-Hirschhornov sindrom je precej redek, njegova približna razširjenost je 1 na 50.000 ljudi in prizadene več žensk kot moških (Battaglia, 2012).

Glavni simptomi so malformacije (obrazne in visceralne), duševna zaostalost, razvojne težave in epileptični napadi. Ljudje s tem sindromom imajo visoko čelo z utori, širokimi obrvi in ​​pravokotnimi nosovi (kot stara čelada grškega bojevnika), kratka zgornja ustnica in majhna, umaknjena brada..

Najpogostejše malignosti v trebuhu so srčne malformacije. Duševna zaostalost je precej resna, njegov IQ ne presega 20 točk.

Reference

  1. Battaglia, A. (maj 2012). Wolf-Hirschhornov sindrom. Vzeto iz orphaneta.
  2. Briard, M., in Morichon-Delvallez, N. (2006). Kromosomske nepravilnosti. EMC-pediatrija, 41(3), 1-13. doi: 10.1016 / S1245-1789 (06) 47757-X.