Adrenalna hiperplazija Prirojeni simptomi, vzroki, zdravljenje

The prirojena hiperplazija nadledvične žleze ali CAH ("Prirojena hiperplazija nadledvične žlezea "v angleščini" spada v skupino avtosomno recesivnih bolezni iz genetskih mutacij.

Natančneje, encimi, ki sodelujejo pri proizvodnji glukokortikoidov, mineralokortikoidov ali spolnih steroidov, se spreminjajo zaradi delovanja nadledvičnih žlez. (Warrell, 2005). To pomeni, da mutacija ali brisanje kateregakoli gena, ki kodira encime, ki sintetizirajo kortizol ali aldosteron, povzroči to bolezen. (Wilson, 2015).

Ta bolezen bo povzročila prekomerno ali pomanjkljivo tvorbo nenormalnih spolnih steroidov.

Zato bo oseba s prirojeno nadledvično hiperplazijo pokazala spremenjen razvoj primarnih in sekundarnih spolnih značilnosti. (Milunsky, 2010). Fenotip je odvisen od spola osebe in resnosti omenjene mutacije. (Wilson, 2015)

Kaj so nadledvične žleze?

So majhni organi, ki se nahajajo tik nad ledvicami. Njegova naloga je, da proizvaja hormone, ki so bistveni za pravilno delovanje organizma (špansko društvo za pediatrično endokrinologijo), kot so spolni hormoni ali kortizol. Slednje je pomembno za odziv na stres in druge funkcije.

Katere vrste so tam?

Ta bolezen predstavlja številne spremembe glede na spol in prizadete gene. Zato jih je mogoče razvrstiti na različne načine.

Najpogostejša klasifikacija vključuje spremembe ravni različnih encimov:

- Adrenalna hiperplazija Prirojena 21-hidroksilaza, ki je najpogostejša. Po drugi strani pa ga lahko klinično razdelimo na 3 fenotipa: izgubo soli, enostavno virilizacijo in ne-klasično. (Wilson, 2015).

- Adrenalna hiperplazija Prirojena 11-beta-hidroksilaza

- Adrenalna hiperplazija Prirojena 3-beta-hidroksisteroidna dehidrogenaza

- Kongenitalna adrenalna hiperplazija 17-alfa-hidroksilaza

- Prirojen lipoid nadledvične žleze (desmolasa 20,22).

Lahko se tudi razvrsti glede na trenutek, v katerem se pojavijo simptomi, ki so lahko:

- Klasično: če so simptomi že izraženi pri novorojenčku.

- Ni klasično: če se simptomi pojavijo v naprednejših fazah življenja, kot je puberteta. Po navedbah španskega združenja za pediatrično endokrinologijo je v tem tipu mogoče dati manj resno obliko, imenovano "kriptična oblika". Nanaša se na primere, ki jih odkrije družinska študija, ki preučuje starše ali brate in sestre, ki že imajo to bolezen. V kriptičnih primerih obstajajo tudi encimske spremembe, ki so običajno spregledane zaradi odsotnosti ali blagosti simptomatskega izražanja.

Kakšna je njegova razširjenost?

Klasična hiperplazija nadledvične žleze se pojavi pri 1 od 13.000 do 1 na vsakih 15.000 živorojenih otrok na svetu. Natančneje, neklasični podtip pomanjkanja 21-hidroksilaze je najpogostejši, če upoštevamo najpogostejšo avtosomno recesivno bolezen pri ljudeh..

Po Wilsonu (2005) gre za 90% primerov. Drugi najpogostejši podtip je pomanjkanje 11β-hidroksilaze, ki predstavlja med 5 in 8% primerov. Druge vrste so zelo redki primeri.

Opozoriti je treba, da je pogostnost podtipov prirojene nadledvične hiperplazije odvisna od določenih populacij in ima visoko etnično specifičnost. (Novo, 2013).

Kar se tiče seksa, moški in ženske trpijo zaradi te bolezni z enako pogostnostjo. Vendar pa se glede na kopičenje prekurzorskih hormonov ali sintezo testosterona, povezane z vsakim spolom, fenotipske manifestacije razlikujejo med ženskami in moškimi (Wilson, 2015).

Kateri so njeni vzroki?

V glavnem nastane zaradi delovanja holesterola v treh poteh: poti glukokortikoida, poti mineralokortikoidov in končno spolnih steroidov..

Zdi se, da pri prirojeni adrenalni hiperplaziji obstaja zmanjšanje sproščanja kortizola, aldosterona ali obeh (Wilson, 2015). Znano je, da pomanjkanje kortizola poveča izločanje ACTH (ali kortikotropina, hormona, ki spodbuja rast skorje nadledvične žleze). (Novo, 2013).

Da bi se ta bolezen pojavila, sta potrebni dve kopiji nenormalnega gena. Pomembno je omeniti, da ne izvirajo vsi delni izbrisi ali mutacije. (Wilson, 2015)

Pomembno je omeniti, da se bo klinični fenotip spremenil glede na to, kje je pomanjkanje encimov, kopičenje prekurzorskih hormonov, proizvodnja teh hormonov in njihovo fiziološko delovanje, kadar encimi ne delujejo pravilno (Speiser, 2015)..

Kateri znaki in simptomi so prisotni?

Znaki prirojene hiperplazije nadledvične žleze se lahko že kažejo od rojstva in se razlikujejo glede na podtip.

Simptomi pri ženskah

- V primeru klasične virilizing hiperplazije nadledvične žleze so moškost genitalije odkrite z anomalijami, kot so: popolna ali delna fuzija labioskrotalnih gub, falusne uretre ali klitoromegalije..

- Če je pomanjkanje 21-hidroksilaze blažje, se simptomi pojavijo v poznem otroštvu in bi vključevali pospešeno rast in zorenje okostja, zgodnji začetek sramnih dlak in klitoromegalijo. Ta vrsta bi se imenovala Simple Virilizing nadledvične hiperplazije.

- Drug manj resen tip se začne razkrivati ​​v adolescenci ali zgodnji odraslosti. Ugotovljeno je z oligomenorejo (zapoznela menstruacija), hirzutizmom (prekomernim videzom las) in / ali neplodnostjo (neklasična hiperplazija nadledvične žleze)..

- Po drugi strani pa, če obstaja pomanjkanje encima 17-hidroksilaze; fenotip je ženska ob rojstvu, v adolescenci pa se menstruacija ne pojavi in ​​prsi se ne razvijejo. Hipertenzija je tu pogosta.

- Lahko prikazujejo (še posebej v virilizirajoči obliki) družbeno upoštevane interese moškega spola.

Simptomi pri moških

- Moški v večini primerov razvijejo moške genitalije. Čeprav obstaja pomanjkanje v androgeni regulaciji 3-beta-hidroksisteroidne dehidrogenaze (3β-HSD) ali 17-hidroksilaze, so lahko prisotne dvoumne ali feminizirane genitalije. V teh primerih je običajno, da se izobražujejo, kot da so dekleta, in po več letih zaradi pomanjkanja rasti ali hipertenzije poiščejo zdravnika..

- V najhujših primerih je med prvim in četrtim tednom po porodu mogoče opaziti odložen razvoj, bruhanje, dehidracijo, hipotenzijo, hiponatriemijo (nizko raven natrija), hiperkalemijo (visoko raven kalija v krvi), ki se strinja z \ t Diagnoza klasične solne adrenalne hiperplazije je izgubljena.

- Blago pomanjkanje 21-hidroksilaznega encima se že kaže v otroštvu s pospešenim razvojem, za katerega je značilna zgodnja rast sramnih dlak, hitro zorenje skeletov in falična širitev. (Enostavna virilizacijska hiperplazija nadledvične žleze). (Wilson, 2015)

- Pojavijo se lahko tumorji testisov in oligospermija (slabo izločanje semenčic) (Speiser, 2015)..

Drugi splošni simptomi klasičnega in neklasičnega tipa (Kivi in ​​Rogers, 2016)

- Hud glas.

- Izguba teže.

- Dehidracija.

- Bruhanje.

- Visok holesterol.

- Hude akne.

- Nizka gostota kosti.

Kakšni zapleti se lahko pojavijo?

Pri klasični prirojeni hiperplaziji nadledvične žleze se lahko pojavi zaplet, imenovan "nadledvična kriza", kar pomeni, da nadledvične žleze ne proizvajajo dovolj kortizola.

Ta pogoj je treba nemudoma upoštevati. Treba je pojasniti, da se običajno pojavi pri otrocih in se ne dogaja pri odraslih s klasičnim podtipom.

Njegovi znaki in simptomi bi bili naslednji:

- Driska.
- Bruhanje.
- Dehidracija.
- Nizka raven sladkorja in natrija v krvi.
- Šok.

Dolgoročni zapleti vključujejo:

- Neplodnost.
- Trajno tveganje nadledvične krize.
- Spolne težave, kot so bolečine med spolnim odnosom (dispareunija).

Kako je odkrit?

Sčasoma so se metode spreminjale, da bi izboljšali napovedno vrednost teh testov in natančneje odkrili bolezen.

Na primer, obstajajo nekateri programi presejanja, pri katerih se po nekaj tednih ponovno opravi krvna preiskava. Na ta način zagotovijo diagnozo primerov, ki so bili spregledani.

Zaradi tega napredka je znatno izboljšala umrljivost dojenčkov; vse zahvaljujoč izboljšanju zgodnje diagnoze (kar bo omogočilo, da se zdravljenje začne čim prej)..

- V večini razvitih držav se vsa novorojenčki testirajo na pete, da bi odkrili pomanjkanje 21-hidroksilaze in druge motnje.

- Uporabljajo se tudi imunski testi, ki so uporabni za odkrivanje 17-hidroksiprogesterona.

- Približno je mogoče ugotoviti diagnozo te motnje pri plodu v drugem trimesečju nosečnosti. V ta namen merimo raven hormonov plodovnice (Kivi in ​​Rogers, 2016)..

- Genotipizacija fetalne DNK v materinem serumu: zajema odkrivanje pred 7. tednom nosečnosti možnega primera kongenitalne hiperplazije nadledvične žleze, da se zdravljenje začne čim prej (špansko društvo pediatrične endokrinologije). Zaenkrat se ni štelo za donosno in ne spada v diagnostično rutino (Speiser, 2015).

Kako je napoved?

V skladu z Wilsonom (2005), če je bila sprejeta pravilna medicinska in / ali kirurška terapija, je lahko prognoza dobra.

Težave psihološke narave, ki jih je treba zdraviti, običajno prevladajo, saj se ti ljudje počutijo nezadovoljni zaradi običajnih genitalnih nepravilnosti pri nekaterih vrstah prirojene nadledvične hiperplazije..

Poleg tega se lahko pojavijo težave v zvezi s spolno identiteto, ker so nekateri od teh mladih pacientov običajno vzgojeni glede na spol, v katerem menijo, da ne ustrezajo.

V tem primeru je pomembno zagotoviti ustrezno psihološko, medicinsko in kirurško podporo; poleg tega, da ponuja dovolj informacij za razumevanje bolezni in sprejemanje najboljših odločitev.

Ljudje z adrenalno hiperplazijo imajo običajno nizko plodnost in plodnost v primerjavi s tistimi brez te bolezni (Speiser, 2015), čeprav se z ustrezno presnovno kontrolo lahko izboljša.

V nekaterih primerih se lahko pojavi prezgodnja smrt, če se zahtevani odmerki glukokortikoidov ne dajo ob ključnih časih.

Zaradi vseh teh razlogov je bila kakovost življenja bolnikov s tem stanjem opredeljena kot neoptimalna do revnih, čeprav se trenutno razvijajo metode za nadaljnje izboljševanje blaginje teh ljudi..

Kako se zdravi?

Prirojena hiperplazija nadledvične žleze je kronična in spremlja osebo vse življenje. Glavni cilj zdravljenja v klasični obliki je zmanjšanje presežne proizvodnje nadledvičnih androgenov in nadomestitev pomanjkanja kortizola in aldosterona..

To je namenjeno preprečevanju nadledvične insuficience in virilizacije, predvsem s peroralnimi zdravili, sestavljenimi iz mineralokortikoidov, glukokortikoidov in solnih dodatkov..

Za pravilno zdravljenje je nujno opraviti letne rentgenske žarke (glej, če je rast primerna) in spremljati ravni elektrolitov, nadledvičnih steroidov in plazemske aktivnosti renina..

Po Kivi in ​​Rogers (2016):

- Zdravila: je najpogostejša oblika zdravljenja, ki temelji na dnevnem hormonskem nadomestku. To zmanjša simptome in uravnava hormonsko raven. Morda bo treba uporabiti več kot eno vrsto zdravila ali uporabiti visoke odmerke za zdravljenje pacienta, zlasti če zbolijo, opravijo operacijo ali so pod pretiranim stresom. Možno je, da bolniki z neklasičnim podtipom ne potrebujejo zdravljenja, ker njihovi simptomi niso tako očitni.

Hidrokortizon se pogosto uporablja, ki se daje dva ali trikrat na dan (Speiser, 2015).

- Kirurgija: za dekleta od 2 do 6 mesecev lahko izberete kirurško metodo, imenovano "feminizirna genitoplastika", katere cilj je spremeniti delovanje in videz genitalij. Po puberteti bo morda treba to operacijo ponoviti. Glede na eno študijo (Crouch et al., 2004) so ​​ženske, ki so bile podvržene tej intervenciji, bolj nagnjene k izgubi občutljivosti za klitoris ali trpijo zaradi dispareunije (bolečine med seksom)

- Psihološka in čustvena podpora: ker je običajno, da imate negotovost glede fizičnega videza in skrbite za spolno in reproduktivno življenje. Pomembno je, da prosimo za psihološko pomoč, saj je koristno razmisliti o sodelovanju v skupini za podporo z ljudmi, ki so v podobnih pogojih.

- Predlagano je bilo zdravljenje nosečnic, ki s to boleznijo nosijo plod, s farmakološkimi posegi, vendar morajo to opraviti strokovnjaki, ki skrbno pregledajo odmerke. Posebej so preučevali razvoj zdravljenja z deksametazonom, vendar ga ne priporočamo, saj lahko povzroči zdravstveno tveganje, ki je še vedno slabo razumljeno, saj je v poskusni fazi (Speiser, 2015)..

Ali lahko preprečiš?

Če ima družina to bolezen in razmišlja o tem, da bi imela otroka, je priporočljivo, da dobijo genetsko svetovanje.

Bistvenega pomena je, da diagnosticiramo motnjo čim prej (v prenatalni fazi) in tako dobimo zgodnje zdravljenje. Kot smo že omenili, če je plod diagnosticiran s prirojeno hiperplazijo nadledvične žleze; nosečnica lahko med nosečnostjo jemlje kortikosteroide.

Ta zdravila delujejo tako, da zmanjšujejo količino androgenov, ki jih proizvajajo nadledvične žleze prizadetega otroka, in lahko pomagajo otroku pri razvoju normalnih genitalij..

Še enkrat poudarjamo, da ta metoda ni zelo razširjena, saj je trenutno v eksperimentalni fazi, torej še vedno ne poznamo njenega natančnega mehanizma delovanja. To lahko povzroči nekatere stranske učinke, ki ogrožajo zdravje otroka in matere (Kivi in ​​Rogers, 2016)..

Bibliografija

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. in Creighton, S. (2004). Genitalni občutek po feminizaciji genitoplastike za prirojeno hiperplazijo nadledvične žleze: pilotna študija. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Delovna skupina HSC španskega društva za pediatrično endokrinologijo. Priročnik za bolnike in sorodnike s prirojeno hiperplazijo nadledvične žleze (HSC). Vzpostavljeno 1. junija 2016.
3. Kivi, R. in Rogers, G. (18. februar 2016). Kongenitalna adrenalna hiperplazija. Pridobljeno od Healthline.
4. Motnje nadledvične žleze. (s.f.). Pridobljeno 1. junija 2016, iz MedlinePlus.
5. Milunsky, A. in Milunsky, J. (2010). Genetske motnje in plod: diagnoza, preprečevanje in zdravljenje. Wiley-Blackwell.
6. New, M. L.S. (28. oktober 2013). Kongenitalna adrenalna hiperplazija. Pridobljeno od Nacionalni center za biotehnološke informacije.
7. Speiser, P. (20. avgust 2015). Kongenitalna adrenalna hiperplazija. Pridobljeno od Nacionalni center za biotehnološke informacije.
8. Warrell, D.A. (2005). Oxfordski učbenik za medicino: oddelki 18-33. Oxford University Press. str. 261.
9. Kongenitalna adrenalna hiperplazija. (s.f.). Pridobljeno 1. junija 2016 iz Wikipedije.
10. Wilson, T. (3. september 2015). Kongenitalna adrenalna hiperplazija. Vzeto iz Medscape.
11. Kongenitalna adrenalna hiperplazija. (22. junij 2015). Pridobljeno 1. junija 2016 iz Mayoclinica.
12. Izvorna slika