Fluoksetin (Prozac) mehanizem delovanja in sekundarni učinki



The fluoksetin, bolj znan kot prozac,Je antidepresiv, ki spada v kategorijo selektivnih zaviralcev prevzema serotonina (SSRI). Bolj znana kot Prozac, je eden izmed najbolj predpisanih antidepresivov po vsem svetu..

Čeprav ima številne koristne učinke za zdravljenje motenj, kot so depresija ali anksioznost, je ni mogoče vzeti rahlo, saj lahko povzroči tudi škodljive učinke..

Pojav SSRI v poznih 80. letih je revolucioniral psihofarmakologijo, ki je dosegla do šest receptov na sekundo.

Čeprav so bili prvotno rojeni kot antidepresivi, so običajno predpisani za druge manj resne bolezni, kot so predmenstrualna disforična motnja, anksiozne motnje ali nekatere motnje hranjenja..

V skupini SSRI obstaja šest tipov spojin, ki imajo veliko učinkov, čeprav imajo tudi edinstvene lastnosti, ki jih razlikujejo (glej tabelo 1). V tem članku bomo videli skupne in pravilne učinke flouksetina.

Mehanizem delovanja SSRI

Da bi razumeli, kako SSRI delujejo, preden morate vedeti, kaj se dogaja v možganih osebe z depresijo na celičnem nivoju.

Glede na monoaminergično hipotezo ljudje z depresijo trpijo zaradi pomanjkanja serotonina pri presinaptičnih serotonergičnih nevronih, tako v somatodendritičnem območju kot v aksonskem terminalu..

Vsi antidepresivi delujejo tako, da povečajo serotonin na prejšnje nivoje, pred motnjo in tako poskušajo ublažiti ali odpraviti depresivne simptome..

Poleg delovanja na aksonske receptorje, SSRI-ji delujejo na serotoninske receptorje somatodendritičnega področja (receptorji 5HT1A), kar sproži vrsto učinkov, ki se končajo s povečanjem serotonina..

Za razumevanje naslednjega poglavja je potrebno imeti osnovne pojme o psihofarmakologiji, če še nikoli niste študirali psihofarmakologije ali želite osvežiti svoje znanje..

Nadalje bo mehanizem delovanja SSRI pojasnjen korak za korakom:

  1. SSRI blokirajo serotoninske receptorje v somatodendritičnem območju, imenovane tudi črpalke TSER (transporterji serotonina). Ta blokada preprečuje, da bi se molekule serotonina vezale na receptorje, zato serotonina ni mogoče ponovno zajeti (od tod tudi ime SSRI) in ostaja v somatodendritičnem območju. Čez nekaj časa se raven serotonina zaradi kopičenja dvigne. Ravni serotonina se prav tako povečajo v neželenih območjih in začnejo se pojavljati prvi neželeni učinki (glej sliko 2).

Slika 2. Korak 1 - blokada somatodendritičnih serotonergičnih receptorjev (Stahl, 2010).

  1. Ko so sprejemniki blokirani nekaj časa brez nevrona, jih "identificirajo" kot nepotrebne, zato prenehajo delovati, nekateri pa izginejo, ti učinki so znani kot desenzibilizacija in regulacija navzdol in se pojavijo preko genomskega mehanizma (glej sliko 3).

Slika 3. Korak 2 - Preobčutljivost in znižanje somatodendritičnih serotonergičnih receptorjev (Stahl, 2010).

  1. Ker je manj sprejemniki količina serotonina, ki prihajajo v nevronu je manj kot pred uredbe, zato je nevron "prepričan", da je zelo malo serotonina in začne proizvajati več količine tega nevrotransmiterja in se aktivira njegov tok za aksonov in sprostitve. To je mehanizem, ki pojasnjuje, večina antidepresivnih učinkov SSRI (glej sliko 4).

Slika 4. Korak 3 - aktiviranje proizvodnje in sproščanja serotonina (Stahl, 2010).

  1. Ko je nevron že začel izločati višje ravni serotonina, se še ne uveljavi drug mehanizem delovanja SSRI, ki doslej ni bil učinkovit. Ta mehanizem je blokada aksonskih receptorjev, ki so prav tako desenzibilizirani in nizko regulirani, in zato manj privzema serotonina. Ta mehanizem povzroči, da se neželeni učinki SSRI začnejo zmanjševati, ko se raven serotonina zniža na normalno raven (glej sliko 5).

Slika 5. Korak 4- senzibilizacija in regulacija aksonskih serotoninergičnih receptorjev (Stahl, 2010).

Na kratko, SSRI postopoma povečujejo raven serotonina v vseh možganskih področjih, kjer obstajajo serotonergični nevroni, ne le tam, kjer je to potrebno, kar povzroča tako koristne kot škodljive učinke. Čeprav se neželeni učinki ali nezaželeni učinki sčasoma izboljšujejo.

Mehanizem delovanja fluoksetina

Poleg zgoraj opisanega mehanizma, ki je skupen vsem SSRI, flouroetin sledi tudi drugim mehanizmom, zaradi katerih je edinstven.

To zdravilo ne inhibira samo ponovnega privzema serotonina, prav tako zavira dopamina in noradrenalina v čelnega korteksa, 5HT2C blokira receptor, kar vodi do povečane ravni teh nevrotransmiterjev v tem območju. Zdravila, ki imajo ta učinek se imenuje dinD (disinhibitors noradrenalina in dopamina), zato, da bi bilo dinD fluoksetin plus SSRI.

Ta mehanizem lahko pojasni nekatere lastnosti fluoksetina kot aktivatorja in tako pomaga zmanjšati utrujenost pri bolnikih z zmanjšanim pozitivnim učinkom, hipersomnijo, psihomotorično retardacijo in apatijo. Vendar pa to ni priporočljivo za bolnike z agitacijo, nespečnostjo in anksioznostjo, saj lahko pride do neželene aktivacije..

Mehanizem fluoksetina kot DIND lahko deluje tudi kot terapevtski učinek na anoreksijo in bulimijo.

Končno, ta mehanizem lahko pojasni tudi sposobnost fluoksetina, da poveča antidepresivno delovanje olanzapina pri bolnikih z bipolarno depresijo, saj to zdravilo deluje tudi kot DIND in oba ukrepa bi bila dodana..

Drug učinek fluoksetina je šibka blokiranje ponovnega privzema norepinefrina (IRN) in pri visokih odmerkih, inhibicijo CYP2D6 in 3 A4, ki lahko poveča učinek drugih psihotropnih neželeno.

Poleg tega imata fluoksentin in njegov metabolit dolgo razpolovno dobo (2 ali 3 dni fluoksetin in 2 tedna presnovek), kar pomaga zmanjšati odtegnitveni sindrom, ki ga opazimo pri odstranjevanju nekaterih SSRI. Vendar ne pozabite, da to tudi pomeni, da bo dolgo časa, dokler zdravilo ne izgine iz telesa, ko se zdravljenje konča.

Neželeni učinki SSRI

Med stranskimi učinki, ki jih imajo vsi SSRI-ji, so naslednji:

  • duševno vznemirjenost, živčnost, strah in celo napadi panike. Ta učinek nastane zaradi akutne zapore 5HT2A 5HT2C receptorja in serotoninergične raphe štrline na skorji limbični amigdala in čelnega korteksa ventromedial.
  • Acatisia, psihomotorična retardacija, blag parkinsonizem, distonični premiki in kot posledica teh bolečin v sklepih. Ta učinek nastane zaradi akutne blokade 5HT2A receptorjev bazalnih ganglijev.
  • Motnje spanja, mioklonus, prebujenja. Ta učinek povzroča akutna blokada receptorjev 5HT2A v centrih za spanje.
  • Spolna disfunkcija Ta učinek je posledica akutne blokade receptorjev 5HT2A in 5HT2C v hrbtenjači..
  • Slabost in bruhanje. Ta učinek se pojavi kot posledica akutne blokade 5HT3 receptorjev v hipotalamusu.
  • Motilnost črevesja, krči. Ta učinek je posledica blokiranja receptorjev 5HT3 in 5HT4.

Poleg omenjenih učinkov fluoksetin lahko povzroči tudi druge neželene učinke, ki jih lahko vidimo v naslednji tabeli.

Če pride do prevelikega odmerjanja fluoksetina, se lahko poleg prejšnjih neželenih učinkov pojavijo tudi nestabilnost, zmedenost, pomanjkanje odziva na dražljaje, omotico, omedlevico in celo komo..

Poleg tega so v klinični študiji pred komercializacijo zdravila ugotovili, da so se nekateri najmlajši udeleženci (mlajši od 24 let) po jemanju fluoksetina razvili samomorilne nagnjenosti (mislili ali so se poskušali poškodovati ali storiti samomor). Zato bi morali biti mladi še posebej previdni pri tem zdravilu.

Previdnostni ukrepi, ki jih je treba sprejeti pred jemanjem fluoksetina

Najprej bi rad pojasnil, da so psihotropna zdravila lahko zelo nevarna za zdravje na splošno in zlasti za duševno zdravje, zato jih nikoli ne smemo dajati, jih je treba vedno jemati po zdravniškem receptu in med vnosom je treba iti. če opazite kakršnokoli duševno ali fizično spremembo.

Pomembno je, da obvestite zdravnika, če jemljete ali ste pravkar prenehali jemati katerokoli drugo zdravilo, ker lahko vpliva na fluoksetin in povzroči škodljive učinke..

Spodaj je seznam zdravil, ki so lahko nevarna v kombinaciji s fluoksetinom:

  • Zdravila za tik, kot je pimozid (Orap).
  • Zdravila za zdravljenje shizofrenije, kot so tioridazin, klozapin (Clozaril) in haloperidol (Haldol) \ t.
  • Nekateri antidepresivi MAO (monoaminooksidaze zaviralec oksidaza), in izokarboksazid (Marplan), fenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) in tranilcipromin (Parnate).
  • Zdravila za zdravljenje anksioznosti, kot so alprazolam (Xanax) ali diazepam (Valium) \ t.
  • Antikoagulanti, kot so varfarin (Coumadin) in tiklid (tiklopidin).
  • Nekateri antimikotiki, kot so flukonazol (diflukan), ketokonazol (Nizoral) in vorikonazol (Vfend).
  • Drugi antidepresivi, kot so amitriptilin (Elavil), amoksapin (Asendin), antidepresivov (Anafranil), dezipramin (Norpramin), doksepin, imipramin (Tofranil), nortriptilin (Aventyl, Pamelor), protriptilinijevim (Vivactil), fluvoksamin (Luvox), litij (Eskalith , Lithobid) in trimipramin (Surmontil).
  • Nekatera nesteroidna protivnetna zdravila, kot so aspirin, ibuprofen ali paracetamol.
  • Zdravila za bolezni srca, kot so digoksin (Lanoxin) in flekainid (Tambocor) \ t.
  • Nekateri diuretiki.
  • Zdravila za zdravljenje okužb, kot je linezolid.
  • Zdravila za zdravljenje bolezni srca in ožilja, kot je fluvastatin (Lescol), in za zdravljenje hipertenzije, kot je torsemid (Demadex) \ t.
  • Zdravila za zdravljenje razjed in želodčnih motenj, kot so cimetidin (Tagamet) in zaviralci protonske črpalke, kot so esomeprazol (Nexium) in omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid) \ t.
  • Zdravljenje HIV, kot je etravirin (Intelence) \ t.
  • Antikonvulzivi, kot so fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol) in fenitoin (Dilantin) \ t.
  • Hormonsko zdravljenje, kot je tamoksifen (Nolvadex) in insulin.
  • Zdravila za sladkorno bolezen, kot je tolbutamid.
  • Metilen modro, ki se uporablja za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.
  • Zdravila za migrene, kot so almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) in zolmitriptan (Zomig).
  • Sedativi, pomirjevala in tablete za spanje.
  • Zdravila za zdravljenje debelosti, kot je sibutramin (Meridia) \ t.
  • Analgetiki, kot je tramadol (Ultram).
  • Zdravljenje raka, kot je vinblastin (Velban).

Priporočljivo je tudi obvestiti zdravnika, če jemljete vitamine, kot je triptofan, ali zeliščne izdelke, kot je šentjanževka..

Poleg tega je treba fluoksetin jemati s posebno previdnostjo, če prejemate elektrokonvulzivno zdravljenje, če imate sladkorno bolezen, epileptične napade ali jetrne bolezni in če ste pred kratkim imeli srčni napad..

Fluoksetin ne smete jemati, če ste noseči, zlasti v zadnjih mesecih nosečnosti. Prav tako ni priporočljivo, da bolniki, starejši od 65 let, jemljejo to zdravilo.

Reference

  1. Ameriško združenje farmacevtov zdravstvenega sistema. (15. november 2014). Fluoksetin. Vzpostavljeno iz MedlinePlus.
  2. Medicinska šola UNAM. (s.f.). Fluoksetin. Pridobljeno 13. maja 2016 iz Medicinske šole UNAM.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepresivi V S. Stahlu, Stahlova bistvena psihofarmakologija (str. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepresivi V S. Stahlu, Stahlova bistvena psihofarmakologija (str. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.