Simptomi tuberkularne skleroze, vzroki in zdravljenje



The tuberkularna skleroza (ET) o Bourneville bolezni je patologija genetskega izvora, ki povzroča rast beningnnih tumorjev (hamartomov) in različnih anatomskih malformacij v enem ali več organih: koža, možgani, oči, pljuča, srce, ledvice itd. (Sáinz Herández in Vallverú Torón, 2016).

Na nevrološki ravni je značilno, da prizadene osrednji živčni sistem (CNS) in periferni živčni sistem (SNP), poleg tega pa lahko povzroči kombinacijo simptomov, vključno z napadi, generalizirano razvojno zakasnitvijo, vedenjskimi spremembami, kožnimi malformacijami in Bolezni ledvic (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016).

esclerosis

Pojavnost in resnost simptomov se med prizadetimi zelo razlikujejo. Veliko ljudi s tubularno sklerozo ima dobro kakovost življenja (Nacionalna zveza tubularne skleroze, 2016).

Patologija, ki ogroža življenje prizadete osebe, je bolj prizadeta. Veliko bolnikov umre zaradi težav z ledvicami in ne zaradi nevroloških ali srčnih težav (Curatolo, 2003)..

Tubularna skleroza je zdravstveno stanje, ki se običajno odkrije v zgodnjih fazah življenja, običajno v otroštvu. Vendar pa v nekaterih primerih odsotnost pomembnega kliničnega toka zamuja diagnozo do odraslosti (Mayo Clinic, 2014).

Trenutno ni specifičnega kurativnega zdravljenja tubularne skleroze. Vse medicinske intervencije bodo pogojene s patologijami in specifičnimi kliničnimi manifestacijami v vsakem primeru (Sáinz Herández in Vallverú Torón, 2016).

Značilnosti tubularne skleroze

Tuberous skleroza (ET) je zdravstveno stanje, opisano pred več kot 100 leti (Argüelles in Álvarez-Valiente, 1999)..

V letu 1862 je Von Recklinghausen objavil klinično poročilo, ki opisuje primer novorojenčka, katerega smrt je nastala zaradi prisotnosti tumorjev srca in številne možganske skleroze (Gerogescou et al., 2015).

Čeprav je francoski nevrolog Bourneville leta 1880 prvič opisal možganske poškodbe, značilne za to patologijo, je šele leta 1908, ko je Vogt natančno opredelil klinični potek, za katerega je značilna predstavitev klasične triade: adenoma lojnice, zamika duševne in konvulzivne epizode (Argüelles in Álvarez-Valiente, 1999).

Poleg tega je bil leta 1913 Berg, ki je pokazal dedni značaj prenosa te patologije (Gerogescou et al., 2015)..

Izraz, ki daje ime tej bolezni, tubularna skleroza, se nanaša na pojav tumorskih lezij (kalcificiranih, podobne oblike gomolja) (Sáinz Herández in Vallverú Torón, 2016)..

Vendar pa v medicinski literaturi najdemo tudi druga imena, kot so Bournevilleova bolezen, kompleks tubularne skleroze, tuberkularna skleroza in druge..

Tuberous skleroza (TS) je genetska bolezen, ki se izraža na spremenljiv način, za katero je značilna prisotnost hamartomov ali benignih tumorjev v različnih organih, zlasti v srcu, možganih in stopalih (Arango et al., 2015)..

Pogostost

Tubularna skleroza je bolezen, ki prizadene tako moške kot ženske in vse etnične skupine (Gerogescou et al., 2015)..

Poleg tega predstavlja pogostost 1 primera na vsakih 6.000 ljudi (Curatolo, 2003)..

Vendar pa druge statistične študije ocenjujejo razširjenost te patologije v enem primeru na 12.000-14.000 oseb, mlajših od deset let. Čeprav je incidenca ocenjena na 1 primer na 6000 rojstev (Gerogescou et al., 2015).

Ocenjuje se, da okrog milijon ljudi po vsem svetu trpi za tubularno sklerozo (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

V primeru Združenih držav Amerike velja, da lahko tubularna skleroza prizadene približno 25.000 do 40.000 državljanov (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016)..

V 50% primerov ima avtosomno prevladujoč genetski izvor, ostalih 50% pa je posledica nove genetske mutacije (Curatolo, 2003)..

Znaki in simptomi

Klinične značilnosti tubularne skleroze večinoma temeljijo na prisotnosti nekanceroznih tumorjev ali drugih vrst rasti, ki rastejo v različnih delih telesa in so pogostejše v koži, srcu, pljučih, ledvicah in možganih (Mayo). Klinika, 2014).

Kožna vpletenost

V primeru kožnih lezij so najpogostejše manifestacije (Sáinz Herández in Vallverú Torón, 2016, Nacionalno združenje tubularne skleroze, 2016):

  • Angiofibromi obraza: Mali tumorji benignega tipa, sestavljeni iz veznega in žilnega tkiva. Ponavadi se pojavijo na nosu in na licih, poleg tega pa se ponavadi pojavijo kot majhne rdečkaste izbokline, ki se sčasoma povečujejo. Ponavadi se pojavijo v 70-80% primerov.
  • Neugalne fibrile ali tumorji Köenena: Mesnate tvorbe, ki se razvijejo pod nohti ali okrog.
  • Vlaknene plošče: Rožnate lise ali formacije, ki se nahajajo na obrazu, zlasti na čelu ali licih.
  • Hipokromne lise (barva svetlejša od kože) ali akromija (popolna odsotnost pigmenta na koži): Ta vrsta obolenja kože se pojavi pri približno 90% primerov \ t.

Bolezen ledvic

Pri ledvicah so najpogostejše (Sáinz Herández in Vallverú Torón, 2016, Nacionalno združenje tubularne skleroze, 2016): \ t

  • Ledvični angiomiolipomi (AML): So benigne tumorske tvorbe. Ponavadi se pojavi in ​​otroštvu in se razvija počasi, tako da ponavadi ne povzročajo večjih zdravstvenih težav do odraslosti. To je pogosta klinična manifestacija, pojavlja se v 70-80% primerov. Nekateri simptomi, ki bodo povzročili, so: hipertenzija, odpoved ledvic ali kri v urinu, med drugim.
  • Ledvične ciste: Ledvične ciste so vrečke ali tekoče vrečke, ki se tvorijo na različnih področjih ledvic. Čeprav v mnogih primerih nimajo običajnega kliničnega pomena, so v drugih primerih lahko posledica karcinoma ledvic (vrste raka ledvic)..

Vpletenost srca

Srčne lezije, če so prisotne, navadno predstavljajo večjo velikost, poleg resnejših v zgodnjih fazah življenja in jih je treba zmanjšati z normalnim razvojem organizma (Mayo Clinic, 2014)..

  • Srčni rabdomiomi: To je najpogostejša srčna bolezen, ki se ponavadi pojavi v približno 70% primerov. So benigne tumorske tvorbe, ki običajno zmanjšajo svojo velikost ali izginejo s starostjo. Posledično se lahko pojavijo tudi drugi srčni simptomi, kot so aritmije ali tahikardija (Sáinz Herández in Vallverú Torón, 2016, Nacionalno združenje tubularne skleroze, 2016).

Pljučna vpletenost

Pljučni znaki in simptomi so pogostejši pri ženskah kot pri moških. Poleg tega je običajno povezana s prisotnostjo limfangioleiomiomatoze (LAM), vrste degenerativne patologije, ki prizadene pljuča (Sáinz Herández in Vallverú Torón, 2016)..

Klinične posledice pljučne bolezni so običajno respiratorna odpoved, spontani pnevmotoraks, pljučni kolaps, med drugim (Sáinz Herández in Vallverú Torón, 2016)..

Nevrološka vključenost

Tubularna skleroza je patologija, ki prizadene najrazličnejše strukture našega telesa, vendar je najpomembnejša, glavno prizadeto pa je živčni sistem. Nevrološka vpletenost se običajno pojavi med 80% in 90% primerov (Curatolo, 2003)..

Nekatera zdravstvena stanja, ki običajno vplivajo na nevrološko sfero, so (Sáinz Herández in Vallverú Torón, 2016, Nacionalno združenje tubularne skleroze, 2016):

  • Kortikalni gomolji: Gomolji ali kortikalne gomolji so majhne tumorske tvorbe, ki se običajno nahajajo v frontalnih in parietalnih območjih. Poleg tega jih običajno tvorijo nenormalne ali neorganizirane celice.
  • Sublektivni glijski vozlički: Ta vrsta vpletenosti je sestavljena iz nenormalnega kopičenja celic na različnih področjih možganskih prekatov. Ponavadi imajo asimptomatski klinični potek.
  • Subpendimantni astrocitomi ogromne celice: So tumorske tvorbe, ki izhajajo iz subependymal glial nodules. Ko dosežejo veliko velikost, lahko blokirajo odvajanje cerebrospinalne tekočine in posledično povzročijo razvoj endokranialne hipertenzije. 

Učinek vsakega od teh področij bo povzročil vrsto zdravstvenih zapletov ali sekundarnih simptomov, med katerimi so:

  • Konvulzivne epizode: Prisotnost tumorskih tvorb na nevrološki ravni lahko povzroči epileptične izpuste v približno 92% primerov. Kadar se te vrste kriz ne nadzorujejo učinkovito, se lahko pojavijo kumulativne poškodbe možganov.
  • Motorni simptomiPrav tako lahko nastajanje tumorjev na ravni možganov med drugim vodi do razvoja hemiplegije, motorične neusklajenosti, prisotnosti neprostovoljnih gibanj..
  • Intelektualna invalidnost: Možganske spremembe in vztrajnost konvulzivnih epizod lahko močno vplivajo na splošno intelektualno delovanje, zlasti na različna kognitivna področja..
  • Vedenjske spremembe: V mnogih primerih tubularne skleroze so opazili prisotnost avtističnih značilnosti, hiperaktivnost, agresivno vedenje, obsesivno-kompulzivne lastnosti, pomanjkanje ali odsotnost verbalne komunikacije, razdražljivost, labilnost, pomanjkanje pobude, med drugim.

Vzroki

Izvor tuberkularne skleroze je genetski. Klinične in eksperimentalne študije so ugotovile, da je ta patologija posledica pomanjkljivosti ali mutacij v dveh genih, TSC1 in TSC2 (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016).

  • Gen TSC1 je bil odkrit leta 1990. Prisoten je na kromosomu 9 in je odgovoren za proizvodnjo beljakovine, imenovane hamartin (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap, 2016)..
  • Gen TSC2, ki je prisoten na kromosomu 16, je odgovoren za proizvodnjo tuberinskega proteina (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2016)..

Diagnoza

Diagnoza tubularne skleroze običajno temelji na značilnih kliničnih znakih te bolezni: duševna zaostalost, epileptični napadi, nastanek tumorjev (Argüelles in Álvarez-Valiente, 1999)..

Na konferenci leta 1998 je bila vzpostavljena vrsta konsenznih diagnostičnih meril za tubularno sklerozo (Gerogescou et al., 2015).

Trenutno je lahko diagnoza verjetna ali možna, poleg tega pa je treba vključiti genetski test (Gerogescou et al., 2015).

Genetski test

Rezultati genetskih testov morajo pokazati prisotnost mutacije ali patogene spremembe v enem od genov TSC1 ali TSC2..

Na splošno je pozitiven rezultat navadno zadosten za diagnozo, vendar negativen rezultat ne izključuje prisotnosti. Približno med 10% in 15% diagnosticiranih primerov ni bilo mogoče ugotoviti posebne genske mutacije.

Glavna in manjša klinična merila

Glavna klinična merila

Glavna klinična merila vključujejo širok spekter zdravstvenih stanj, med katerimi so: hipopigmentirane makule, angiofibromi, fibroidi nohtov, kožni obliži, retinalni hamartomi, kortikalne displazije, subependymal noduli, srčno rabdomiom, ledvični angiomiolopim in lifangioleimiomatoza..

Manjša klinična merila

Manj kliničnih meril so: zobne depresije, kožne lezije, intraoralne fibroide, mrežnice, večkratne ledvične ciste in ekstrarenalni hamartomi..

Tako lahko, odvisno od prisotnosti glavnih in / ali manjših meril, postavimo diagnozo tumorske skleroze (Gerogescou et al., 2015):

  • Dokončna diagnoza: prisotnost dveh glavnih kriterijev ali večje povečanje in 2 ali več manjših.
  • Možna diagnoza: prisotnost pomembnega merila ali dva ali več manjših meril.
  • Verjetna diagnoza: prisotnost pomembnega merila in manjše merilo.

Zdravljenje

Trenutno tuberkularne skleroze ne zdravijo. Kljub temu je na voljo širok spekter zdravljenja za nadzor simptomov.

Na ta način bodo terapevtske intervencije načeloma odvisne od prizadetih območij in medicinskih znakov in simptomov, ki so prisotni.

Na farmakološki ravni so med najpogosteje uporabljenimi zdravili antiepileptiki. Temeljni cilj tega je nadzor epizod napadov, da se prepreči nastanek sekundarnih poškodb možganov.

Po drugi strani pa je možno uporabiti tudi kirurške postopke za odstranitev tumorskih tvorb. Običajno se uporablja za odstranjevanje tumorjev, ki imajo lahek dostop.

Poleg tega so na poskusni ravni doseženi pomembni napredki pri identifikaciji kurativnih zdravljenj.

Po drugi strani pa je psihološka intervencija bistvena tudi v primerih intelektualnega prizadetosti.

Reference

  1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinična študija tubularne skleroze. Rev Neurol.
  2. Klinika, M. (2014). Tubularna skleroza. Pridobljeno iz klinike Mayo.
  3. Curatolo, P. (2004). Kompleks tubularne skleroze. Rev Neurol.
  4. Georgescou, G., iz Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Bakterijska skleroza Bournevillea. EMC-dermatologija.
  5. NIH. (2014). Tubularna skleroza. Vzpostavljeno iz MedlinePlus.
  6. NIH. (2016). Tubularna skleroza. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možganske kapi.
  7. Sáinz Hernández, M., in Vallverdú Torón, H. (2016). Poglavje XII. Tubularna skleroza.
  8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Tubularna skleroza. Pridobljena Tuberoza Sclerosis.og.
  9. Zveza tubularne skleroze. (2016). Kaj je TSC? Pridobljeno iz zavezništva tubularne skleroze.
  10. Izvorna slika 1.