Battenova bolezen Simptomi, vzroki, zdravljenje



The Battenova bolezen, znan tudi kot nevronska ceroidna Lipofuscinoses mladosti, to je potencialno smrtno bolezen genetskega izvora, ki vplivajo na tipko v (Cleveland Clinic, 2016) živčnega sistema.

Na genetski ravni je večina primerov posledica prisotnosti mutacije v genu CLN3, ki se nahaja na kromosomu 16 (Mareque Rivas, 2008). Posledica je sistematično in progresivno kopičenje beljakovin in maščobnih snovi v različnih telesnih tkivih (Cleveland Clinic, 2016)..

V zvezi s kliničnim potekom bolezni Battenova bolezen povzroči nazadovanje razvoja, za katero je značilna izguba vida, kognitivno poslabšanje, ataksija in celo prezgodnja smrt (Andrade-Bañuelos et al., 2012)..

Diagnozo običajno postavimo v zaključni fazi otroštva ali na začetku adolescence na podlagi kliničnih ugotovitev. Na splošno je primanjkljaj vida najzgodnejši znak patologije, saj lahko osumljenca pregleda z očesom.

Poleg tega je treba opraviti nevrološki in oftalmološki pregled, skupaj z nekaterimi laboratorijskimi testi, kot so elektroencefalografija in genetska študija (Cleveland Clinic, 2016)..

Trenutno za zdravljenje Battenove bolezni ni kurativnega zdravljenja. Terapevtske intervencije so namenjene simptomatskemu zdravljenju in paliativni oskrbi do smrti prizadete osebe (Mareque Rivas, 2008)..

Značilnosti Battenove bolezni

Battenova bolezen je redka patologija, genetskega izvora in poleg tega je zdravstveno stanje del patologij, ki so razvrščene kot lizosomske motnje shranjevanja (Batten Disease Support and Research Association, 2016)..

V primeru Battenove bolezni prisotnost genetskih anomalij spremeni sposobnost telesnih celic, da odstranijo snovi in ​​odpadke. Na ta način pride do nenormalnega kopičenja beljakovin in lipidov (maščobnih snovi) (Batten Disease Support and Research Association, 2016)..

Pri Battenovi bolezni je najbolj prizadeto področje živčni sistem in natančneje možgani. Zaradi tega jo imenujemo tudi juvenilni juvenilni nevronski liopofuscinoza (National Institutes of Health, 2013).

Tako bo to postopno snovi skladiščenja povzroči resne poškodbe v funkciji in celične strukture, ki ima za posledico postopno lastnost poslabšanju Batten bolezni (Batten podpora in raziskave bolezni pridružitvenega 2016).

Natančneje, prvi opis te patologije je leta 1903 naredil britanski pediater Frederick Batten, od katerega je dobil svoje ime. Poleg tega je ta bolezen znana tudi kot Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2015)..

Statistika

Čeprav je Battenova bolezen ena najpogostejših vrst nevronovske lipofuscinoze ceroidov, nima visoke razširjenosti v primerjavi z drugimi degenerativnimi in / ali nevrološkimi boleznimi (Genetis Home Reference, 2016).

Motnje ceroidna tip lipofuscinoza nevronskih kažejo razširjenost približno 1 primer na 100.000 v splošni populaciji. Poleg tega, čeprav niso opredeljeni razlik, povezanih s spolom, je pogosta bolezen v finskih regijah, kjer njegova razširjenost doseže figuro 1 primeru na 12.500 ljudi (genetskimi Domov Reference, 2016).

V Združenih državah je bila razširjenost Battenove bolezni in drugih s tem povezanih motenj vsaj 3 primera na 100.000 rojstev (Nacionalna organizacija za redke motnje, 2007)..

Natančneje, Batten bolezni, del 6800 redkih bolezni, ki prizadenejo 30 milijonov ljudi, kar je skoraj 1 od 10 Američanov (Beyond Batten Foundation bolezni, 2016). 

Znaki in simptomi

Kot smo poudarili, Battenova bolezen bistveno vpliva na živčni sistem, zato bodo najbolj značilni in pogosti znaki in simptomi pri tej patologiji povezani z nevrološkim območjem (Genetics Home Referece, 2016).

Klinični vzorec Battenove bolezni je zaznamovan s postopnim poslabšanjem različnih sposobnosti: vida, kognicije, motoričnih sposobnosti itd. (Genetics Home Reference, 2016).

Prvi znaki in simptomi se običajno pojavijo na subtilen način, zlasti v starosti od 4 do 8-15 let, ki hitro napredujejo v smeri nazadovanja razvoja (Genetics Home Reference, 2016).

Nekatere od najpogostejših kliničnih ugotovitev vključujejo (Nacionalna organizacija za redke motnje):

Progresivna izguba vida

Postopno spreminjanje vidne sposobnosti je eden prvih simptomov Battenove bolezni. Običajno se začne v prvih letih življenja, prizadeti ljudje pa imajo približno 10 let delno ali popolno slepoto.

Tako se med potekom očesne in vizualne degeneracije dogajajo različne patologije in zdravstvena stanja, med katerimi lahko izpostavimo:

- Makularna degeneracija: ta patologija vpliva na makulo, okularno regijo, ki se nahaja v mrežnici. Natančneje, ta struktura je odgovorna za nadzor nad osrednjo vizijo, to je tisto, ki nam omogoča, da podrobnosti dojemamo jasno. Tako degeneracija vpliva na celice slednjih, kar povzroči njihovo poškodbo in / ali uničenje in posledično postopno poslabšanje vida..

- Optična atrofija: to zdravstveno stanje se nanaša na postopno poslabšanje ali prisotnost lezij v vidnem živcu. To je odgovorno za prenos vizualnih informacij iz oči v živčni sistem, zato je bistvenega pomena za učinkovito vizualno zmogljivost.

- Pigmentarni retinitisZa to patologijo je značilna prisotnost in kopičenje temnih usedlin v mrežnici. Tako je eden od simptomov, ki jih povzroča, zmanjšanje vida v slabih svetlobnih pogojih, od stranskega in osrednjega vida.

Konvulzivne epizode

V drugih primerih se prvi simptomi bolezni kažejo skozi ponavljajoče epizode epileptičnih napadov.

Mednarodna liga proti epilepsiji in Mednarodni urad za epilepsijo opredeljuje napad kot prehodna pojava znakov in / ali simptomov zaradi nenormalnega, prekomerne ali sinhronskim nevronske aktivnosti ni.

Poleg tega lahko ločimo dve osnovni vrsti krize:

- Fokalni napadi: epileptični dogodki so produkt nenormalne aktivnosti v posameznem specifičnem delu možganov, ki se lahko pojavi z ali brez izgube zavesti, ki ga spremljajo hitri, ritmični in nehoteni premiki različnih delov telesa..

- Generalizirani napadiGeneralizirani napadi so tisti, pri katerih bo epileptični dogodek, ki je posledica nenormalne nevronske aktivnosti, prizadel vse ali večino možganskih področij. Poleg tega lahko v njih ločimo druge vrste:

  • Kriza odsotnosti: pri tej vrsti dogodkov oseba, ki trpi, ima stalen pogled ali s subtilnimi gibi, kot je utripanje. Ko se pojavijo v skupini in zaporedoma, lahko povzročijo izgubo zavesti. Ponavadi se pojavijo v večjem deležu pri otrocih.
  • Tonični napadi: za tonične dogodke je značilna velika rigidnost mišic, zlasti v hrbtu, rokah in nogah. V mnogih primerih povzročajo padce na tla.
  • Atonične konvulzije: Atonični napadi povzročijo izgubo mišične kontrole, zato lahko povzroči padce.
  • Klonični napadi: za klonične dogodke je značilna ritmična, ponavljajoča in / ali nenadna mišična gibanja. Klonični napadi običajno prizadenejo vrat, obraz in roke.
  • Mioklonska kriza: mioklonične krize ali dogodki se razvijejo kot močni in nenadni sunki v rokah in nogah.
  • Tonično-klonični napadi: tonično-klonični dogodki, ki so bili prej znani kot epileptični napadi, lahko povzročijo izgubo zavesti, okorelost mišic, tresenje, izgubo nadzora črevesja ali mehurja itd. Tonično-klonični napadi so najresnejši tip epileptičnega dogodka.

Kognitivni primanjkljaji

Kopičenje maščobnih snovi v možganskih predelih in prisotnost ponavljajočih se konvulzivnih epizod povzroča pomembno nevrološko \ t.

V večini prizadetih je od prvih trenutkov mogoče opaziti nazadovanje predhodno pridobljenih in razvitih sposobnosti, zato so ti simptomi običajno kategorizirani kot kognitivno poslabšanje..

Blago poslabšanje kognitivnih funkcij lahko vključuje pomanjkanje spomina, jezika, spremembe sodbe ali razmišljanja. Nekateri najpogostejši simptomi pri blagih kognitivnih motnjah so težave pri spominjanju imen ljudi, izguba konca pogovora ali pomembna težnja po izgubi stvari. Vendar pa lahko opravljajo vse dejavnosti svojega vsakdanjega življenja z različno stopnjo učinkovitosti.

Po drugi strani pa, ko bolezen napreduje in se doseže stopnja hudega vpletanja, na kognitivni ravni, je prizadeta večina funkcij: spomin, učenje, jezik, orientacija, hitrost obdelave itd..

Poleg tega to poslabšanje običajno spremljajo nekatere vedenjske spremembe in spremembe osebnosti, ki so večinoma povezane z razpoloženjem, anksioznostjo ali psihotičnimi epizodami..

Psihomotorične spremembe

V primeru mišično-skeletnega in motoričnega območja lahko številni prizadeti začnejo predstavljati različne spremembe, med katerimi so najpogostejše:

- Hipotonija / mišična hipertenzija: spremenljiva prisotnost zmanjšanega ali povečanega mišičnega tonusa.

- Spastičnost: nehoteno krčenje različnih mišičnih skupin, ki povzroča napetost in mišično togost

- Parestezija: občutki pečenja, odrevenelosti, mravljinčenje, srbenje ali zbadanje, ki se ponavadi počutijo v zgornjih okončinah (rokah in rokah) in spodnjih okončinah (noge in stopala).

- Tretaparesia: prizadeti ljudje imajo pomembno paralizo v vseh štirih telesnih okončinah.

Vsi ti medicinski dogodki bodo zmanjšali motorične sposobnosti in bodo zato omejili mobilnost prizadete osebe. Poleg tega je v mnogih primerih mogoče opaziti motorične spremembe, podobne tistim pri Parkinsonovi bolezni.

Omejitev delovanja

Kot posledica vseh zgoraj opisanih sprememb, so v najbolj naprednih fazah Battenove bolezni prizadete osebe običajno v popolni odvisnosti..

Na splošno so v postelji, ki ne morejo komunicirati in razvijati drugih vrst zdravstvenih zapletov, ki lahko ogrozijo njihovo preživetje.

Vzroki

Najnovejše raziskave so pokazale, da je vzrok večine primerov Battenove bolezni prisotnost različnih mutacij (prekinitev ali sprememb) gena CLN3, ki se nahajajo na kromosomu 16 (Nacionalna organizacija za redkejše). Motnje, 2007).

Natančneje, ta gen je odgovoren za kodiranje beljakovine, imenovane CLN3, ki se nahaja v celičnih membranah, zlasti v lizosomih (centri za recikliranje) in endosomih (transportni organeli) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016)..

Čeprav specifična funkcija tega proteina ni natančno znana, je Battenova bolezen povezana s patološkim kopičenjem maščobnega tkiva v organizmu, zlasti na živčevju (Nacionalni inštitut za nevrološke disoderje in možgansko kap, 2015).

Natančneje, snov, ki je shranjena v razsutem stanju, je znana kot lipofuscin, vrsta lipopigmenta, sestavljena iz beljakovin in maščobnih snovi. Te vrste snovi se običajno nahajajo v tkivih, kot so možgani, oči ali koža (Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap, 2015).

Posledično bo visoka vsebnost te odpadne snovi privedla do razvoja pomembnih celičnih lezij na prizadetih območjih in s tem do razvoja degeneracije, ki je značilna za Battenovo bolezen (Nacionalni inštitut za nevrološke disoderje in možgansko kap, 2015).

Poleg tega so nedavne raziskave pokazale vzorec heritabilnosti, povezane z Battenovo boleznijo. Ta patologija ima avtosomno recesivni genetski vzorec, zato bo podedovana, če prizadeta oseba predstavi dve kopiji spremenjenega gena (Genetics Home Reference, 2016)..

Če oseba podeduje eno kopijo gena, ponavadi ne kaže znakov in simptomov, se zato ne razvije Battenova bolezen (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Diagnozo Battenove bolezni običajno postavimo v otroštvu, prisotnost kliničnih znakov in simptomov, združljivih s to patologijo, pa zahteva uporabo različnih diagnostičnih pristopov:

- Fizično raziskovanje

- Nevrološki pregled

- Oftalmološki pregled

- Analiza krvi

- Analiza urina

- Biopsija živčnega ali kožnega tkiva

- Elektroencefalografija

- Genetska študija

Poleg tega stanja, ko starši vedo, da imajo genetsko obremenitev, ki je združljiva z Battenovo boleznijo, je možno opraviti prenatalno diagnozo s testi, kot so amniocenteza ali vzorčenje horionskih vili..

Zdravljenje

Zdravljenja Battenove bolezni ni, saj je to kronična in življenjsko nevarna patologija.

Čeprav obstaja nekaj simptomov, ki jih je mogoče nadzorovati ali obrniti, kot so napadi, druge zdravstvene težave z neizogibnim, kot je nevrološka degeneracija (Cleveland Clinic, 2016).

Terapevtske intervencije se osredotočajo na paliativno oskrbo, fizioterapijo, nevropsihologijo in delovno terapijo s ciljem povečanja kakovosti življenja in časa preživetja prizadete osebe (Cleveland Clinic, 2016)..

Reference

  1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., in Islas-García, D. (2012). Pozni infantilni nevropalni ceroidni lipofuscinoza. Poročilo o primeru. Medical Annals, 256-261.
  2. BBDF (2016). Mladi gen za Batten bolezni. Vzpostavljeno iz fundacije Beyond Batten Disease.
  3. BDSRA. (2016). Batten Disease. Vzpostavljeno iz Batten Disease Support and Research Association.
  4. Klinika Cleveland (2016). Batten Disease. Pridobljeno iz klinike Cleveland.
  5. Mark Rivas, F. (2008). Juve4nil oblika ceroidea nevronske lipofuscinoze (Battenova bolezen). Med Clin (Bar), 676-679.
  6. NIH. (2015). Informativni bilten o kronični bolezni. Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možganske kapi.
  7. NIH. (2016). Batten Disease. Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
  8. NORD (2007). Batten Disease. Pridobljeno iz Nacionalne organizacije za redke motnje.