Simptomi, vzroki in zdravljenje duchenne mišične distrofije



The Duchenenova mišična distrofija (DMD) je živčno-mišična bolezen, značilna je prisotnost pomembne mišične oslabelosti, ki se razvija generalizirano in progresivno (Svetovna zdravstvena organizacija, 2012).

Je najpogostejši tip mišične distrofije pri ljudeh (López-Hernández, 2009) in prizadene 1 od 3500 otrok na svetu (Duchenne Parent Project, 2012). Večinoma bolezen prizadene moške v zgodnjih fazah njihovega življenja (Svetovna zdravstvena organizacija, 2012).

Obstajajo različne vrste mišične distrofije. Simptomi se običajno začnejo v otroštvu. Slabost in izguba mišične mase povzročata resne težave pri pridobivanju ali ohranjanju sposobnosti hoje, dihanja in / ali požiranja (Mayo Clinic, 2013).

Nevromuskularni učinki so kronična prognoza. V večini primerov ljudje, ki trpijo zaradi Duchenne mišične distrofije, umrejo v mladosti, zaradi razvoja sekundarnih patologij, kot so srčno popuščanje ali kardiomiopatije (Svetovna zdravstvena organizacija, 2012)..

Indeks

  • 1 Kaj je Duchennova mišična distrofija??
  • 2 Statistika
  • 3 Simptomi
  • 4 Razvoj simptomov
  • 5 Vzroki
  • 6 Diagnoza
  • 7 Zdravljenje
  • 8 Napoved
  • 9 Trenutni status preiskave
  • 10 Sklepi
  • 11 Bibliografija

Kaj je Duchennova mišična distrofija??

Mišično-skeletna distrofija Duchenne je bolezen, ki vpliva na posameznika s progresivno oslabelostjo mišic in degeneracijo (združenje mišične distrofije, 2016)..

Zaradi genetske mutacije bo odsotnost specifične beljakovine pri ljudeh z Duchenenovo mišično distrofijo povzročila izgubo funkcionalnosti mišic.

Na splošno so simptomi navadno prisotni v spodnjih okončinah, ki se raztezajo do ostalih območij.

Statistika

Svetovna zdravstvena organizacija (2012) ugotavlja, da je incidenca duchenne mišične distrofije ocenjena na približno 1 primer na 3,300 prebivalcev.

Natančneje, nekatere raziskave kažejo, da DMD prizadene 1 od vsakega 3.500 moških, ki so rojeni živi (López-Hernández, 2009).

V primeru ZDA ni z gotovostjo znano, koliko ljudi v vseh starostnih razredih trpi zaradi Duchenne mišične distrofije. Nekatere raziskave so ocenile, da ima vsak izmed vsakih 5.600-7.770 moških odraslih, starih od 5 do 24 let, diagnozo Duchenne ali Beckerjeva mišična distrofija (Centri za nadzor in preprečevanje bolezni, 2015)..

Simptomi

Najbolj značilna za motnje, ki spadajo v skupino mišičnih distrofij, je šibkost mišic; glede na vrsto se lahko pojavijo specifični simptomi, ki se razlikujejo glede na starost nastopa, prizadete mišične skupine in v osnovi (Mayo Clinic, 2013).

Običajno je razvoj Duchnneove mišične distrofije povsem predvidljiv. Starši lahko opazijo nekatere dokaj pomembne znake, kot so težave ali nezmožnost, da se naučijo hoditi, nenormalno povečanje telečjih mišic (psevdohipertrofija) (Projekt staršev Duchenne, 2012).

Nekateri najbolj značilni simptomi in znaki Duchenenove mišične distrofije, ki se pojavijo v zgodnjih fazah otrokovega življenja, so (Mayo Clinic, 2013):

  • Ponavljajoči se padci.
  • Težava ali nezmožnost vstati ali zavzeti določen položaj.
  • Težavnost ali nezmožnost hoje, teka ali skoka.
  • Sprehodite se po konici vodnjaka.
  • Trdnost in / ali bolečine v mišicah v širokih mišičnih skupinah.
  • Težave pri učenju.

Podobno tudi združenje Duchenne Parent Projet (2012) izpostavlja najpogostejše simptome in klinične manifestacije:

  • Zamuda pri pridobivanju jezika in govora.
  • Težave in težave z vedenjem.
  • Težave pri učenju.
  • Slabost mišic.
  • Kontrakture in togost v sklepnih območjih.
  • Psevdohipertrofija v telečjih mišicah.
  • Lordosis.
  • Slabost srčnih in dihalnih mišic.

Razvoj simptomov

Vsi mišični simptomi se začnejo s šibkostjo mišic medeničnega pasu, dvojčkom in različnimi spremembami hoje, ki so pomembne pred 5. letom starosti (López-Hernández, 2009).

V predšolskem obdobju lahko otroci z Duchenenovo mišično distrofijo pogosto padejo ali imajo težave s hojo, plezanjem po stopnicah in / ali tekom (projekt Duchenne Parent, 2012).

V času, ko bolezen napreduje, so otroci v šolski dobi zelo verjetno, da bodo hodili le s konicami nog. Opazujemo lahko tekoč in negotov pohod, ki lahko povzroči številne padce. Običajno uporabljajo nekatere strategije za ohranjanje ravnotežja, kot so potiskanje ramen nazaj ali zadrževanje lastnih teles (projekt Duchenne Parent, 2012).

Približno 9 let, večina ljudi ne more hoditi, zaradi česar se začnejo razvijati številne mišično-skeletne deformacije - eskolioza, kontrakture itd. (López-Hernández, 2009).

V fazi adolescence bodo predstavljali pomembne težave pri učinkovitem izvajanju aktivnosti, povezanih z uporabo zgornjih okončin, nog ali trupa. Na tej stopnji bodo potrebovali mehansko podporo in pomoč (Duchenne Parent Project, 2012).

Mišična degeneracija in šibkost se nadaljujeta, dokler ne dosežejo mišice, ki so odgovorne za dihalno in srčno funkcijo (López-Hernández, 2009)..

Vzroki

Določenih je bilo več genov, ki sodelujejo pri proizvodnji proteinov, ki so odgovorni za zaščito pred možnimi poškodbami in poškodbami mišičnih vlaken (Mayo Clinic, 2013)..

Natančneje, vsaka vrsta mišične distrofije se pojavi kot posledica določene genske mutacije. Nekatere od teh mutacij so podedovane; vendar se v večini primerov pojavlja spontano med nosečnostjo (Mayo Clinic, 2013)..

V primeru Duchennove mišične distrofije so raziskovalci identificirali specifični gen, ki se nahaja na kromosomu X, ki bi lahko predstavljal mutacijo, odgovorno za to patologijo (Združenje mišične distrofije, 2016)..

Na ta način je bil leta 1987 identificiran protein, povezan s tem genom, distrofin. Tako pomanjkanje ali odsotnost tega proteina pomeni, da so mišice krhke in lahko poškodovane (združenje mišične distrofije, 2016).

Poleg tega je bil identificiran recesivni vzorec dedovanja, ki je povezan z X kromosomom, pri čemer je nosilec mati (Združenje mišične distrofije, 2016). Zaradi tega je ta vrsta bolezni pogostejša pri moških kot pri ženskah.

Moški imajo XY kromosomsko sestavo, ženske pa XX. Če ima kromosom X mutacijo v genu DMD, bo Duchenneova mišična distrofija posledica odsotnosti proizvodnje distrofina (National Human Genome Research Institute, 2013)..

V primeru žensk, ki imajo dva kromosoma X in torej dve kopiji gena DMD, se lahko druga, če se spremeni ena, nadaljuje z izdelavo distrofina in s tem vzdržuje mišično nevrološko zaščito (National Human Inštitut za raziskovanje genoma, 2013).

Diagnoza

Pri teh vrstah patologij se lahko izvedejo različne intervencije za določitev njihove diagnoze (Nacionalni inštitut za človeški genom, 2013).

Klinično diagnozo lahko že določimo, ko otrok začne predstavljati progresivno mišično šibkost. Že pri petih letih so očitni simptomi. Če se zgodnje intervencije ne izvedejo, bodo otroci imeli funkcionalno odvisnost pred 13. letom starosti (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Za opazovanje prisotnosti duchenne mišične distrofije se lahko poleg opazovanja in kliničnih raziskav uporabijo tudi nekatere od naslednjih tehnik (Mayo Clinic, 2013): \ t

  • Encimski testi: poškodovane mišice lahko sproščajo različne encime, kot je kreatin kinaza (CK). Prisotnost nenormalno visokih koncentracij kaže na prisotnost neke vrste mišične patologije.
  • ElektomiografijaSpremembe električnih vzorcev mišic lahko nakazujejo ali potrjujejo stanje mišične bolezni.
  • Genetske študije: Izvajajo se za odkrivanje možnih genetskih mutacij, ki vodijo do razvoja različnih vrst mišične distrofije.
  • Mišična biopsija: ekstrakcija majhnih delov mišičnega tkiva je koristna za odkrivanje mikro in makroskopskih poškodb v mišičnih skupinah.
  • Preiskave srca in dihal: so bistvenega pomena za odkrivanje morebitne razširitve mišične šibkosti in atrofije.

Zdravljenje

Trenutno zdravilo za Duchennovo mišično distrofijo ni bilo ugotovljeno (Duchenne Parent Project, 2012).

Kljub temu se uporabljajo različna zdravljenja, ki so se izkazala za učinkovita tako pri zmanjševanju simptomov kot pri izboljšanju kakovosti življenja ljudi, ki trpijo zaradi te vrste patologije (Duchenne Parent Project, 2012)..

Ta bolezen, zaradi kliničnega napredovanja in najrazličnejših simptomov, bo zahtevala multidisciplinarno in celovito intervencijo številnih strokovnjakov: pediater, fizioterapevt, nevrolog, nevropsiholog, delovni terapevt, logoped, nutricionist, endokrinolog, genetik, kardiolog , pulmolog, ortoped, rehabilitator in kirurg, med drugim (projekt Duchenne Parent, 2012).

V mnogih primerih lahko strokovnjaki priporočijo farmakološke posege (Mayo Clinic, 2013):

  • Kortikosteroidi: nekatera zdravila v tej skupini lahko izboljšajo mišično moč in nadzorujejo napredovanje mišične degeneracije (Mayo Clinic, 2013). Vendar pa lahko ponavljajoča se uporaba teh zdravil povzroči neželene učinke, kot je povečanje telesne mase ali šibkost kosti (Mayo Clinic, 2013)..
  • Srčna zdravila: zaviralci angiotenzina ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta so lahko koristni, če mišična distrofija doseže srčne mišične skupine (Mayo Clinic, 2013)..

Za intervencijo pri Duchennovih mišičnih distrofijah so koristna ne le zdravila, obstajajo pa tudi terapevtske intervencije in metode oskrbe, ki lahko izboljšajo kakovost življenja teh ljudi (Mayo Clinic, 2013).

Nekateri koristni ukrepi so (Duchenne Parent Project, 2012):

  • Vaje raztezanja in gibanja mišic.
  • Aerobna vadba in krepitev.
  • Metode mobilnosti: palice, sprehajalci, invalidski vozički itd..
  • Ortopedske metode: nočne opornice, opornice za noge ali roke.
  • Pomoč pri dihanju: umetno dihanje, neinvazivno prezračevanje, asistiran kašelj itd..

Napoved

Do relativno pred kratkim so ljudje z Duchenninimi mišičnimi distrofijami preživeli dlje po adolescenci (združenje mišične distrofije, 2016)..

Velik napredek v medicinskih, tehničnih in genetskih raziskavah je uspel upočasniti napredovanje bolezni in omogočiti občutno povečanje kakovosti življenja posameznikom, ki so jih prizadeli (Združenje mišične distrofije, 2016). Na ta način je srčna in dihalna oskrba bistvena za ohranjanje vitalnih funkcij (združenje mišičnih distrofij, 2016)..

V mnogih primerih lahko dosežejo postadolescentne faze. Vedno več primerov Duchenne mišične distrofije so opisani tudi pri 30-letnih odraslih, vključno z ljudmi, ki so preživeli do 40 in 50 let (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Trenutno stanje preiskave

Trenutno so klinični preskusi in raziskave usmerjeni v razvoj genskih terapij, ki spreminjajo mutacije in pomanjkljivosti v proizvodnji distrofina (Združenje mišične distrofije, 2016)..

Nekateri najbolj raziskani mehanizmi so (López-Hernández, 2009):

  • Zamenjava poškodovanega gena.
  • Modifikacija endogenega gena (terapija z opustitvijo exonic in opustitev stop kodonov).
  • Prekomerna ekspresija / inhibicija modifikatorjev fenotipa.

Sklepi

Duchennova mišična distrofija je bolezen, ki povzroča pomembno invalidnost pri otrocih in mlajših odraslih ter predstavlja uničujočo prognozo..

Čeprav so klinične in eksperimentalne raziskave dosegle pomemben napredek pri zdravljenju simptomov, še vedno ni zdravila za te vrste bolezni..

Bistveno je doseči globoko razumevanje bioloških in genetskih osnov, da bi našli zdravilno zdravljenje Duchennejeve mišične distrofije..

Bibliografija

  1. CDC. (2016). Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Pridobljeno iz mišične distrofije: cdc.gov.
  2. DPP. (2016). Kaj je Duchenne? Vzpostavljeno iz Asociación Duchene Parent Project Španija: duchenne-spain.org.
  3. López-Hernández, L.B., Vázquez-Cárdenas, N.A., & Luna-Padrón, E. (2009). Duchennova mišična distrofija: novice in perspektive trataeminto. Rev Neurol , 49 (7), 369-375.
  4. Klinika Mayo (2014). Bolezni in stanja: mišična distrofija. Pridobljeno iz klinike Mayo: mayoclinic.org.
  5. MDA (2016). Duchenenova mišična distrofija (DMD). Pridobljeno iz združenja mišične distrofije: mda.org.
  6. NHI. (2013). Učenje o Duchennovi mišični distrofiji. Pridobljeno iz Nacionalnega raziskovalnega inštituta za človeški genom: genome.gov.
  7. WHO. (2012). Združene države za boj proti redkim boleznim. Pridobljeno od Svetovne zdravstvene organizacije: who.int.
  8. Izvorna slika.