Mehanizem delovanja, značilnosti in učinki benzodiazepinov



The benzodiazepini to so psihotropna zdravila, ki delujejo neposredno na centralni živčni sistem. Z delovanjem na možganska področja povzročajo sedativne, hipnotične, anksiolitične in antikonvulzivne učinke.

Benzodicepini se uporabljajo v medicini kot zdravilo za anksiozne motnje, nespečnost in nekatera čustvena stanja. Prav tako jih je mogoče vključiti v posege patologij, kot so epilepsija, odtegnitev alkohola in mišični krči..

Trenutno so ta zdravila najbolj učinkovita pri zdravljenju anksioznih motenj zaradi dobrih rezultatov in nekaj stranskih učinkov, ki izvirajo iz.

Na komercialnem področju je mogoče najti več benzodiacpinskih zdravil, večina od njih je običajno označena z lamom ali pam odpovedjo. Najbolj znani so alprazolam, diazempam, flurazepam in lorazepam.

Mehanizmi delovanja benzodiazepinov

Mehanizmi delovanja se nanašajo na metodo, s katero benzodiazepini delujejo, ko dosežejo možgane in uspejo spremeniti psihološko delovanje..

Benzodiazepini delujejo neposredno na inhibitorni nevrotransmiter možganov, znana kot gama-maslena kislina (GABA), ki se veže na specifične receptorje tega nevrotransmiterja in deluje kot agonist GABA..

To pomeni, da ko benzodiazepini dosežejo možganske regije, povečajo aktivnost GABA in se zato inhibitorni postsinaptični potenciali povečajo..

Glavna prednost benzodiazepinov je, da ko delujejo na GABA, povečajo frekvenco odpiranja kanala klora.

Zato ta zdravila ne morejo zagotoviti večje aktivacije, kot bi jo GABA dosegla sama, zato so tveganja njene porabe nizka..

GABA receptorji delujejo kot farmakološki cilji za različne spojine, ki so klinično uporabne. Sestavljen je iz receptorja ionskih kanalov, ki se oblikujejo s kombinacijami beljakovin.

Podobno je večina receptorjev GABA tvorjena s 5 podenotami: podenoto do 1, podenoto do 2, podenoto do 3, podenoto do 4 in podenoto do 5.

V tem smislu so sestavili različna benzodiazepinska zdravila, ki delujejo na različne podenote receptorjev GABA..

Nedavne raziskave so pokazale, da benzodiazepini, ki delujejo na podenote a1, opravljajo anksiolitično aktivnost, medtem ko tisti, ki delujejo na podenoto a3 ali a5, izvajajo sedativne učinke.

Če povzamemo, benzodiazepini izvajajo svoje učinke s povečanjem aktivnosti GABA.

GABA je nevrotransmiter v možganih, ki je odgovoren za zaviranje delovanja možganov.

Številne spremembe tesnobe ali agitacije se odzivajo na zmanjšanje delovanja teh snovi. V teh primerih je uporaba benzodiazepinov zelo uporabna, ker omogoča obnovitev delovanja možganov.

Farmakokinetične značilnosti

Farmakokinetične lastnosti se nanašajo na metodo, s katero benzodiazepini dosežejo možganska območja, ko se zaužijejo.

Ta proces je odvisen predvsem od značilnosti obročev zdravila (njegove strukture), ki določajo stopnjo liposolubilnosti in presnove zdravila..

V farmakokinetiki benzodiazepinov je mogoče razlikovati tri glavne postopke: absorpcijo, distribucijo in presnovo.

1 - Absorpcija

Benzodiazepini se zaužijejo peroralno. So snovi, ki se navadno absorbirajo zelo dobro in z nekaj lahkoto.

Hitrost absorpcije je odvisna od liposolubilnosti zdravila. V primeru benzodiazepinov traja običajno od 30 do 240 minut.

Tako je absorpcija teh zdravil kljub ustreznosti lahko nekoliko počasna in nepravilna. Zato se v nujnih primerih, kot so napadi ali napadi panike, ponavadi priporoča intravensko dajanje, ki omogoča hitrejšo absorpcijo..

2. Presnova

Benzodiazepini se presnavljajo na ravni mikrosoma v jetrih s postopki oksidacije, dealkilacije in hiroksilacije..

Ta mehanizem omogoča snovi, da vstopi v krvni obtok osebe in kroži po krvi v možganske regije.

Delci snovi, ki ne preidejo v kri, so konjugirani z glukuronom ali sulfatom in končno izločeni z ledvicami..

Indikacije benzodiazepinov

Trenutno imajo benzodiazepini več terapevtskih uporab. Ta zdravila vključujejo veliko število molekul, ki imajo določene lastnosti in omogočajo interakcijo različnih možganskih sprememb.

Treba je opozoriti, da nimajo vse benzodiazepinske droge popolnoma enakih značilnosti. Zato ne predstavljajo enakih prednosti za vse terapevtske uporabe.

Na primer, klonazepam ima zelo učinkovit anksiolitični profil pri zdravljenju paničnih motenj ali generalizirane anksioznosti in napadov..

V njegovem primeru je dejstvo, da so njegove hipnotične, miorrelajantne in amnestične lastnosti majhne, ​​spreminjajo ga v dobro terapevtsko možnost za te spremembe, vendar so manj indicirane za intervencije drugih bolezni..

V tem smislu so glavne terapevtske indikacije benzodiazepinov in najbolj indiciranih zdravil za vsako stanje:

1 - Antikonvulzivi

Benzodiazepini so močni antikonvulzivi, ki lahko človeku rešijo življenje med zdravljenjem epileptičnega stanja..

V teh primerih so najučinkovitejša zdravila diazepam in lorazepam, kar je glede na metaanalizo 11 nedavno objavljenih kliničnih preskušanj relativno bolj učinkovito. Toda diazepam ima veliko daljši čas delovanja kot lorazepam.

Čeprav so ta zdravila koristna za posredovanje bolezni, kot so epilepsija, zaradi neželenih učinkov, kot so toleranca ali zaspanost, niso prva linija zdravil za zdravljenje teh dolgotrajnih stanj..

Tako je danes ugotovljeno, da so benzodiazepini zelo uporabna zdravila za zdravljenje specifičnih simptomov napadov. Vendar se ne sme uporabiti kot podaljšano terapevtsko orodje v času.

2 - anksiolitiki

Težave z anksioznostjo so verjetno stanja, pri katerih se je izkazalo, da so benzodiazepini najbolj učinkoviti.

Ta zdravila imajo pomembne anksiolitične lastnosti in se lahko uporabljajo za začasno zdravljenje hude anksioznosti.

Benzodiazepini za zdravljenje anksioznosti se običajno zaužijejo peroralno, čeprav jih je mogoče uporabiti intravensko v primerih napada panike, ker to skrajša čas delovanja zdravila..

Visok anksiolitični potencial benzodiazepinov jih je spodbudil, da jih danes obravnavamo kot glavna zdravila za zdravljenje anksioznih motenj..

Najučinkovitejši in najbolj uporabni so alprazolam, bromazepam, klordiazepoksid, klonazepam, klorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oksazepam in prazepam..

Vendar imajo ta zdravila enake omejitve kot benzodiazepini za namene antikonvulziva

Tveganje, da benzodiazepini povzročajo toleranco in odvisnost od potrošnika, je veliko, zato je priporočljivo omejiti njihovo uporabo na krajša časovna obdobja (med 2 in 4 tedni)..

3. Nespečnost

Benzodiazepini so lahko tudi primerna terapevtska orodja za zdravljenje nespečnosti.

Njegovo uporabo priporočamo v omejenih časovnih obdobjih zaradi nevarnosti odvisnosti in odvisnosti. V zvezi s tem je intermitentna uporaba benzodiazepinov še posebej uporabna pri zdravljenju nespečnosti..

Ta zdravila omogočajo izboljšanje težav, povezanih s spanjem, s skrajšanjem časa, potrebnega za spanje, podaljšanjem časa spanja in zmanjšanjem nespečnosti..

Vendar pa njegova poraba ponavadi poslabša kakovost spanja, povečuje lahek spanec in zmanjšuje globok spanec.

Zato je treba kljub svoji učinkovitosti uporabo benzodiazepinov za zdravljenje težav, povezanih s spanjem, opraviti z zmernostjo in budnostjo..

Na splošno se njegova uporaba priporoča pri resnih spremembah in izčrpnem zdravniškem nadzoru, ki omogoča, da se izognemo negativnim učinkom, ki jih lahko povzroči uživanje psihoaktivne droge..

4- Uporaba pred operacijo

Benzodiazepini so eno izmed najbolj uporabljenih zdravil za lajšanje simptomov ali anksioznih občutkov pri osebah, ki so v prejšnjih trenutkih kirurškega postopka.

Običajno se dajejo dve ali tri ure pred operacijo, kar omogoča ublažitev simptomov tesnobe in povzroča amnestične učinke, ki pomagajo pozabiti na nelagodje pred operacijo..

Benzodiazepini se uporabljajo tudi v primerih zobne fobije in oftalmoloških postopkov.

5 - Intenzivna nega

Benzodiazepini so zelo uporabljena zdravila pri zdravljenju bolnikov, ki so na oddelkih za intenzivno nego.

Zlasti pri osebah, ki prejemajo umetno dihanje, pri bolnikih z zelo visokimi bolečinami ali pri osebah z visokim občutkom tesnobe in neugodja, dajanje benzodiazepinov omogoča ublažitev in sprostitev njihovega stanja..

Vendar je pri njegovi uporabi potrebna previdnost, saj lahko v nekaterih primerih benzodiazepini povzročijo depresijo dihanja.

6 - Odvisnost od alkohola

Pokazalo se je, da so benzodiazepini varna in učinkovita zdravila pri zdravljenju simptomov alkoholne pomoči.

Natančneje, najpogosteje se uporabljajo diazepam in klordiazepoksid, zdravila z dolgotrajnim delovanjem ter lorazepam in oksazepam, zdravila z vmesnim učinkom.

Diazepam in kloridazefoksid zmanjšujeta simptome odtegnitve in tako olajšata postopek razstrupljanja.

Po drugi strani je oksazepam benzodiazepin, ki se najpogosteje uporablja pri zdravljenju hudih odtegnitvenih sindromov in pri bolnikih, ki težje presnavljajo zdravila, kot so starejši ali osebe s cirozo jeter..

7 - mišične motnje

Poraba benzodiazepinov povzroča visoko sprostitev mišic in so koristna zdravila za nadzor krčev. Najpogosteje uporabljena zdravila za te namene so baklofen in tizanidin.

Vendar pa je treba upoštevati, da lahko dolgotrajna uporaba teh zdravil povzroči, da bolnik razvije toleranco do njihovih sproščujočih učinkov..

8 Mania

Manične epizode bipolarnih motenj se običajno zdravijo z stabilizatorji razpoloženja. V nekaterih primerih pa je lahko uporaba benzodiazepinov primerna za kratkotrajno obvladovanje nekaterih simptomov.

Benzodiazepini, kot so klonazepam ali lorazepam, omogočajo hitro pomiritev in sedacijo subjekta ter ublažijo nekatere manifestacije manije, kot so vznemirjenost ali živčnost..

Kontraindikacije

Čeprav so terapevtski učinki benzodiazepinov primerni za zdravljenje večkratnih sprememb, so ta zdravila tudi vrsta kontraindikacij. Na splošno se uporaba teh zdravil ne priporoča:

  1. Bolniki z glavkomom z zaprtim zakotjem, saj lahko morebitni antiholinergični učinek benzodiazepinov poslabša bolezen \ t.
  1. V primerih mišične hipotonije ali miastenije zaradi sproščujočega učinka gladkih mišic, ki povzročajo benzodiazepine.
  1. Pri osebah s hudo respiratorno odpovedjo in apnejo spanja.
  2. Pri bolnikih z jetrno insuficienco se poveča tveganje za encefalopatijo.
  1. V primerih akutne zastrupitve z alkoholom, komo ali sinkope zaradi depresivnega učinka na osrednji živčni sistem.

Neželeni učinki

Poraba benzodiazepinskih zdravil lahko povzroči škodljive učinke pri osebah, ki ga uživajo.

Toksikološki profil različnih zdravil z benzodiazepini je zelo podoben, čeprav se v nekaterih primerih pogostnost in resnost simptomov lahko razlikujeta..

V večini primerov se neželeni učinki pojavijo zaradi podaljšanja farmakološkega delovanja zdravil, kar vpliva na delovanje centralnega živčnega sistema..

Različne študije kažejo, da je približno polovica bolnikov v večji ali manjši meri občutila zaspanost v prvih trenutkih zdravljenja..

Podobno se lahko pojavijo tudi drugi škodljivi učinki:

  1. Sedacija.
  2. Omotica, slabost in bruhanje.
  3. Driska ali zaprtje.
  4. Depresija in spremembe razpoloženja.
  5. Spremembe v libidu.
  6. Zmedenost.
  7. Disartrija in tremor.
  8. Bolezni sečil.
  9. Hepatit, zlatenica, dermatitis, urtikarija in purito.
  10. Krvne diskrazije.
  11. Spremembe vida in sluha.
  12. Koordinacijski motor z nevarnostjo padca.
  13. Antegradna amnezija in težave pri koncentraciji.

Reference

  1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepini za zdravljenje panične motnje in generalizirane anksiozne motnje: klinična vprašanja in prihodnje usmeritve. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepinsko zdravljenje panične motnje: primerjava alprazolama in lorazepama. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. Antidepresivi in ​​benzodiazepin za hudo depresijo (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
  4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepinski problemi. Br J Addict 86: 823_828.
  5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Prirojene malformacije in materina benzodiazepinov: študija primera. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepinska odvisnost. Br J Hosp Med 51: 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Smernice za klinično uporabo benzodiazepinov: farmakokinetika, odvisnost, odziv in umik. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.