Klasifikacija sulfonilureje, mehanizem delovanja in neželeni učinki



The sulfonilsečnine so peroralna hipoglikemična sredstva, ki se uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2, ki delujejo s povečanjem sproščanja insulina iz beta celic pankreasa. To so bila prva antidiabetična zdravila, ki so jih odkrili, razvili in klinično pokazali na svetu.

Učinek teh derivatov je Janbon odkril pri testiranju z novim sulfonamidom pri bolnikih s tifusom. Opazil je, da so mnogi razvili hipoglikemijo in predlagali Loubatierju, ki je študiral insulin, poskusiti to zdravilo. To je dokazalo hipoglikemični učinek omenjene spojine pri diabetičnih bolnikih.

Ta sulfonamid - ali sulfonilsečnina -, ki je bil prvotno proučen leta 1942, je privedel do razvoja številnih spojin, ki so izhajale iz njega, z očitnim hipoglikemičnim delovanjem pri diabetikih tipa 2, ki so z manjšimi strukturnimi spremembami ponudile pomemben obseg terapevtskih možnosti..

Indeks

  • 1 Razvrstitev
    • 1.1 Prva generacija
    • 1.2 Druga generacija
  • 2 Mehanizem delovanja
  • 3 Neželeni učinki
    • 3.1 Kontraindikacije
    • 3.2 Interakcije z zdravili
  • 4 Reference

Razvrstitev

Prva generacija

Iz acil sulfonilsečnine z diskretnimi spremembami v njenem radikalu 1 se je pojavila prva generacija sulfoniluree.

Tolbutamid

Prvo zdravilo te skupine, ki se bo tržilo. Zdaj je zaradi neugodnih učinkov neuporaben.

Klorpropamid

Je edini predstavnik te prve generacije, ki se še vedno uporablja in je komercializirana že od petdesetih let prejšnjega stoletja.

Tolazamid

Še vedno jih je mogoče najti v nekaterih državah v razvoju zaradi nizkih stroškov in enostavnega odmerjanja

Acetohexamide

Zaradi visokega tveganja za hipoglikemijo se je prenehalo uporabljati.

Druga generacija

V zadnjem času so bile v radikal 2 acil sulfonilsečnine uvedene opaznejše kemijske spremembe, s pojavom hipoglikemijev druge generacije..

Gliburida ali glibenklamid

Svetovna zdravstvena organizacija je kot bistveno zdravilo leta 2007 še vedno ena izmed najbolj priljubljenih zdravil v skupini peroralnih antidiabetikov.

Gliklazid

Morda najmanj uporabljajo te skupine s strani komercialnih strank. Proizvajalci so se odločili za druge spojine.

Glipizid

Masovna proizvodnja te droge je bila prednostna pred sestrsko gliklazidom in se še vedno pogosto uporablja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Glibornuride

Njegova uporaba je postala priljubljena v Evropi, kjer je še vedno indicirana pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2.

Gliquidone

Značilen je z dvojnim učinkom: spodbuja proizvodnjo insulina in spodbuja vstop sladkorja v celico. Trguje se v Afriki in Evropi.

Glimepirid

Trenutno je ena izmed najbolj prodajanih sulfonil sečnin na svetu, ki jo spremlja ogromen oglaševalski stroj. 

V zvezi z glimepiridom obstajajo spori, saj nekateri avtorji menijo, da je to prva tretja generacija sulfonilsečnine, ker ima večje substitucije v svojih radikalih 1 in 2 kot druge sulfonilureje druge generacije..

Mehanizem delovanja

Vse sulfonilsečnine delijo mehanizem delovanja: vežejo se na ATP-odvisne kalijeve kanale v membrani beta celic trebušne slinavke, kar povzroči njihovo zaprtje..

S posledično depolarizacijo se odprejo kalcijevi kanali, kar poveča fuzijo zrnc transporterja insulina s celično membrano in končno poveča izločanje insulina..

Kot pri gliquidonu so dokazali, da sulfonilsečnine senzibilizirajo beta celice za glukozo, omejujejo proizvodnjo glukoze v jetrih, lipolizo in inzulinski očistek v jetrih..

S spodbujanjem vstopa glukoze v beta celice in druge celice v telesu se raven serumskega sladkorja zniža in laboratorijski testi odkrijejo normalno ali nizko raven glikemije..

Nazadnje, domneva se, da sulfonilsečnine zmanjšujejo izločanje glukagona, hormona insulina antagonista, odgovornega za povečanje proizvodnje glukoze v jetrih, in tako znižajo raven glikemije v krvi..

Neželeni učinki

Sulfonilsečnine so na splošno dobro prenašanje in varna zdravila. Obstaja nekaj neželenih učinkov teh zdravil, med katerimi je najpomembnejša hipoglikemija.

Nekateri predstavniki te skupine zdravil imajo zelo dolgo razpolovno dobo in aktivne presnovke, ki lahko povzročijo hipoglikemijo, še posebej, če bolnik preskoči obrok. Pri bolnikih z ledvično ali jetrno insuficienco je treba biti zelo previden.

Tolbutamin, ki je trenutno v neuporabi, je povezan s pomembnimi tveganji smrti zaradi kardiovaskularnih vzrokov.

Klorpropamid je povzrocil holestaticno zlatenico in razredceno hiponatremijo; ko je njegov vnos spremljal alkohol, lahko povzroči slabost, bruhanje, aplastično anemijo, nevtropenijo, trombocitopenijo in \ t.

Kontraindikacije

- Ne smejo biti indicirani pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1, pri otrocih, bolnikih s ketoacidozo ali v hiperosmolarnem stanju, z miokardnim infarktom ali z akutno cerebrovaskularno boleznijo..

- Izogibati se je treba uporabi pri nosečnicah ali med dojenjem.

- Bolnike z ledvično ali jetrno okvaro je treba spremljati, medtem ko prejemajo tovrstna zdravila, in če je mogoče, jih je treba nadomestiti z varnejšimi zdravili..

- Pri bolnikih, ki so alergični na sulfas, so kontraindicirani.

Interakcije z zdravili

Večina sulfonilsečnin prve generacije, ki so že v neuporabi - kot so tolbutamid in klorpropamid, ki se prenašajo s serumskim albuminom - se lahko izničijo z drugimi spojinami, ki so povezane na enak način, kot so aspirin, varfarin, fenilbutazon in druge dolgodelujoče sulfate.

Nekatere sulfonilsečnine imajo presnovo v jetrih preko podenot encima citokroma P450, zato lahko nekatera zdravila, ki aktivirajo te encime, povečajo očistek sulfonilsečnin, kot je to v primeru rifampicina, antibiotika, ki se le redko uporablja pri boleznih, kot je tuberkuloza..

Druge spojine imajo antagonistično delovanje na katero koli vrsto oralnih hipoglikemičnih sredstev, kot so steroidi, tiazidi, nikotinska kislina, fenobarbital, nekateri antipsihotiki ali antidepresivi in ​​peroralni kontraceptivi..

Sulfonilsečnine niso učinkovite, če je popolna odsotnost insulina, kot pri dolgotrajnih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ali tistih, katerih trebušna slinavka je bila kirurško odstranjena..

Trenutno se sulfonilsečnine lahko kombinirajo z drugimi peroralnimi zdravili, kot sta metformin in sitagliptin, da se doseže boljša urejenost glikemije, ki vedno spremlja to uporabo z ustrezno prehrano in dobrim režimom vadbe..

Reference

  1. American Diabetes Association (2015). Kakšne so moje možnosti?. Življenje z diabetesom. Peroralna zdravila. Izterjal iz diabetes.org
  2. Ghosh, Sujoy in Collier, Andrew (2012). Zdravljenje diabetesa. Churchillov Pocketbook of Diabetes, druga izdaja, poglavje 3, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Ustna hipoglikemična sredstva. Diabetes Mellitus. Uvodnik Disinlimed, poglavje VI, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat in Fawwad, Asher (2012). Glimepirid: dejstva, trendi in opazovanja, ki temeljijo na dokazih. Vaskularno zdravje in obvladovanje tveganja. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle in cols (2015). Sulfonilsečnine in njihova uporaba v klinični praksi. Arhivi medicinske znanosti, 11 (4), 840-848.
  6. Wikipedija (s. F.). Sulfonilsečnina. Vzpostavljeno iz en.wikipedia.org