Mehanizem delovanja makrolidov, klasifikacija in neželeni učinki



The makrolidi So skupina antimikrobnih zdravil, ki delujejo tako, da preprečujejo nastanek bakterijskih beljakovin. Pri večini organizmov to delovanje zavira rast bakterij; Vendar lahko v visokih koncentracijah povzroči celično smrt.

Prvič leta 1952, ko so McGuire in njegova ekipa odkrili eritromicin, so postali ena najbolj razširjenih antibiotičnih skupin na svetu. Od sedemdesetih let prejšnjega stoletja so razvili prve sintetične makrolide, kot so azitromicin in klaritromicin..

Eritromicin je bil, tako kot mnogi drugi antibiotiki, izoliran iz bakterije Saccharopolyspora erythraea. Prej znan kot Streptomyces erythraeus, je bakterija, ki je prisotna v zemlji, katere citokrom P450 je odgovoren za sintezo antibiotika s postopkom delne hidroksilacije.

Indeks

  • 1 Mehanizem delovanja
    • 1.1 Imunomodulatorni učinek
  • 2 Razvrstitev
    • 2.1 Glede na njegovo kemijsko strukturo
    • 2.2 Glede na izvor
    • 2.3 Glede na generacije
  • 3 Neželeni učinki
    • 3.1 Bolezni prebavil
    • 3.2 Preobčutljivost
    • 3.3 Kardiovaskularni učinki
    • 3.4 Ototoksičnost
    • 3.5 Drugi neželeni učinki
  • 4 Reference

Mehanizem delovanja

Makrolidi delujejo na ribosomski ravni, natančneje na podskupini 50S, kar blokira njeno delovanje. S tem zavirajo sintezo beljakovin občutljivih mikroorganizmov, ne da bi vplivali na ribosome sesalcev. Ta učinek preprečuje rast bakterij.

Zaradi svojega mehanizma delovanja se makrolidi štejejo za bakteriostatične antibiotike. Vendar pa lahko glede na odmerek in občutljivost bakterij postanejo baktericidne. Pomembno je omeniti, da makrolidi vplivajo samo na celice, ki se razmnožujejo ali rastejo.

Pomembna značilnost makrolidov je njihova sposobnost koncentracije v makrofagih in polimorfonuklearnih celicah. Zato so izbrani antibiotiki proti intracelularnim bakterijam ali atipičnim klicam. Poleg tega imajo podaljšan postantibiotski učinek in se lahko uporabljajo z udobnim odmerjanjem.

Imunomodulatorni učinek

Opisane so bile številne biološke aktivnosti za makrolide, vključno s sposobnostjo moduliranja vnetnih procesov.

To dejstvo je privedlo do tega, da so bile indicirane tudi za zdravljenje vnetij, ki jih povzročajo nevtrofilci, pri številnih boleznih dihalnega polja z difuznim bronhiolitisom ali cistično fibrozo..

Zdi se, da ti imunomodulatorni ukrepi delujejo na različne načine. Eden od teh je povezan z inhibicijo zunajcelične fosforilacije in aktivacijo jedrskega faktorja Kapa-B, pri čemer oba učinka imata protivnetne rezultate..

Poleg tega je bila njena znotrajcelična prisotnost povezana z uravnavanjem imunološke aktivnosti same celice.

Glavna skrb, ki jo povzroča uporaba makrolidov kot imunomodulatorjev, je odpornost na bakterije. Raziskovalci se trenutno ukvarjajo z oblikovanjem ne-antibiotičnega makrolida, ki se bo uporabljal le kot imunski modulator brez tveganja za protimikrobno odpornost..

Razvrstitev

Glede na njegovo kemijsko strukturo

Zaradi svoje kemijske strukture, v kateri je skupni makrociklični laktonski obroč za vse makrolide, obstaja klasifikacija, ki upošteva število ogljikovih atomov, ki so prisotni v omenjenem obroču..

14 atomov ogljika

- Eritromicin.

- Klaritromicin.

- Telitromicin.

- Diritromicin.

15 atomov ogljika

- Azitromicin.

16 atomov ogljika

- Spiramicin.

- Midecamycin.

Glede na izvor

Nekatere publikacije ponujajo drugo klasifikacijo makrolidov glede na njihov izvor. Čeprav ni splošno sprejeta, so spodaj navedene informacije dragocene:

Naravni izvor

- Eritromicin.

- Myocamycin.

- Spiramicin.

- Midecamycin.

Sintetično poreklo

- Klaritromicin.

- Azitromicin.

- Roxithromycin.

Glede na generacije

Tretja klasifikacija organizira makrolide po generacijah. Temelji na kemijski strukturi ter farmakodinamičnih in farmakokinetičnih značilnostih.

Prva generacija

- Eritromicin.

Druga generacija

- Josamicina.

- Spiramicin.

- Myocamycin.

Tretja generacija

- Azitromicin.

- Roxithromycin.

- Klaritromicin.

Četrta generacija (ketolidi)

- Telitromicin.

- Cetromicin.

Nekateri avtorji menijo, da so ketolidi ločena skupina antibiotikov, čeprav najstrožja zagotovitev, da gre za pomembno spremembo makrolidov, saj ohranja isti prvotni obroč in mehanizem delovanja..

Najpomembnejša razlika med prvotnimi makrolidi in ketolidi je spekter delovanja. Makrolidi do tretje generacije imajo večjo aktivnost proti Gram-pozitivnim; Po drugi strani pa so ketolidi učinkoviti proti Gram-negativnemu, še posebej Haemophilus influenzae in Moraxella catarrhalis.

Neželeni učinki

Večina makrolidov ima enake stranske reakcije, ki so, čeprav redke, neudobne. Najpomembnejši so opisani spodaj:

Bolezni prebavil

Lahko se pojavijo kot slabost, bruhanje ali bolečina v trebuhu. Pogosteje je pri dajanju eritromicina in se pripisuje prokinetičnim učinkom.

Nekateri primeri pankreatitisa so bili opisani po dajanju eritromicina in roksitromicina, ki so bili povezani s spastičnimi učinki na zdravilo Oddi..

Redki, vendar hudi zapleti so hepatotoksičnost, zlasti kadar gre za ketolide. Mehanizem poškodbe jeter ni dobro razumljen, vendar pa se pri odvzemu zdravila doseže.

Opisan je bil pri nosečnicah ali mladostnikih in ga spremljajo bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, zvišana telesna temperatura in zlatenična koža ter barve sluznice..

Preobčutljivost

Lahko se manifestira v različnih sistemih, kot sta koža in kri, v obliki izpuščaja ali zvišane telesne temperature in eozinofilije. Ti učinki se zmanjšajo, ko zapustite zdravljenje.

Ni natančno znano, zakaj se pojavijo, vendar so lahko implicirani imunološki učinki makrolidov.

Kardiovaskularni učinki

Podaljšanje intervala QT je največji srčni zaplet po dajanju makrolidov. Opisani so bili tudi primeri polimorfne ventrikularne tahikardije, ki pa so zelo nenavadni.

Leta 2017 je FDA (regulator zdravil v Združenih državah) rezerviral ketolide samo za primere pnevmonijih, ki jih je prinesla skupnost, zaradi zapletov srca in drugih neželenih učinkov, ki jih je povzročil, in ni več indiciran v primerih sinusopatije, faringotonsilitisa ali zapleten bronhitis.

Čeprav je večina makrolidov indicirana peroralno, lahko obstoječa intravenska zdravila povzročijo flebitis. Njegovo počasno dajanje je priporočljivo skozi obrobno pot pomembnega kalibra ali osrednje poti in zelo razredčeno v solni raztopini..

Ototoksičnost

Čeprav se običajno ne pojavi, so poročali o primerih ototoksičnosti s tinitusom in celo gluhost pri bolnikih, ki jemljejo velike odmerke eritromicina, klaritromicina ali azitromicina. Ta neželeni učinek je pogostejši pri starejših in bolnikih s kronično odpovedjo jeter ali ledvic.

Drugi neželeni učinki

Uporaba teh zdravil na kakršenkoli način, zlasti peroralno, lahko povzroči slab okus v ustih.

Ketolidi so bili povezani s prehodnimi motnjami vida. Izogibati se je treba uporabi pri nosečnicah - ker njegovo delovanje na plod ni zanesljivo znano - in pri bolnikih z miastenijo gravis.

Previdnost je potrebna pri sočasni uporabi s katerim koli drugim zdravilom, ki se presnavlja preko sistema citokroma P450, izoencima 3A4.

Povišuje koncentracijo digoksina v serumu in ima antagonistični učinek, če ga dajemo skupaj s kloramfenikolom ali linkozamini..

Reference

  1. Enciklopedija Britannica (2017). Makrolid Vzpostavljeno iz: britannica.com
  2. Kanoh, Soichiro in Rubin, Bruce (2010). Mehanizmi delovanja in klinična uporaba makrolidov kot imunomodulatornih zdravil. Pregledi klinične mikrobiologije, 23 (3), 590-615.
  3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A in Periti, P (1993). Kemija in način delovanja makrolidov. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Zvezki 31, 1-9.
  4. Zhanel, GG et al. (2002). Ketolidi: kritični pregled. Droge, 62 (12), 1771-1804.
  5. Wikipedija (zadnja izdaja 2018). Makrolidi Vzpostavljeno iz: en.wikipedia.org
  6. Cosme, Veronica (f.) Makrolidi Vzpostavljeno iz: infecto.edu.uy
  7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina in Vila, Jordi (2009). Makrolidi in ketolidi. Infekcijske bolezni in klinična mikrobiologija, 27, 412-418.