Značilnosti neželenih učinkov, razlika z reakcijami in primeri



The neželeni učinki so ena od najpomembnejših spremenljivk pri izvajanju kliničnih in nadaljnjih študij za zdravila in kirurške postopke. Neželeni dogodek se razume kot vsaka okoliščina, ki se je pojavila med izvajanjem medicinskega postopka ali izvajanjem zdravljenja.

Rezultati varnosti in tveganja postopkov so zelo odvisni od zbranih podatkov o neželenih dogodkih ter neželenih učinkih in opozorilnih dogodkih. Ti trije koncepti ustvarjajo zmedo, ker se lahko prekrivajo, čeprav v resnici niso enaki ali imajo enak vpliv na varnost.. 

Neželeni dogodek je lahko predvidljiv ali nepredvidljiv in je lahko neposredna posledica ali ne v izvedenem zdravljenju ali postopku. V tem smislu je treba poročati o vseh neželenih dogodkih - celo tistih, kjer ni videti vzročno-posledične povezave z zdravilom ali postopkom..

Le vrednotenje zbranih primerov bo omogočilo ugotoviti, ali je to stanje, ki bi lahko ogrozilo zdravje ljudi, ki ga potrebujejo..

Indeks

  • 1 Razlika med neželenim učinkom in neželenimi učinki
    • 1.1 Neželeni učinki so vrsta neželenega učinka
    • 1.2 Neugodni dogodki so različni
  • 2 Primer
    • 2.1 Analiza nakopičenih primerov
  • 3 Razvrstitev neželenih dogodkov
  • 4 Analiza neželenih dogodkov (zbrani podatki)
    • 4.1 Ko se ugotovi vzročna povezava
  • 5 Reference

Razlika med neželenimi učinki in neželenimi učinki

Kot je bilo že omenjeno, je neželeni dogodek vsaka situacija, ki se pojavi med dajanjem zdravila ali izvajanjem terapevtskega postopka, ki je povezan ali ne neposredno s tem.

V tem smislu je zelo pomembno razlikovati med neželenimi dogodki in neželenimi učinki.

Neželeni učinki so vrsta neželenega učinka

Pri neželenih učinkih obstaja vzročna povezava med zdravilom ali postopkom in kliničnimi posledicami. 

Neželeni dogodki so različni

Neželeni dogodki so lahko vseh vrst. Poleg neželenih učinkov vključujejo tudi nepričakovane dogodke, ki lahko v mnogih primerih ostanejo neopaženi, kot tudi spremembe nekaterih laboratorijskih parametrov..

Neželeni učinki se štejejo tudi za komorbiditete (sekundarne bolezni, ki se pojavijo med zdravljenjem) in celo za vsakodnevno življenje, kot je padec \ t.

Za vse luči je nekaj pomembnega, vendar težko razumljivega, tako da bo ilustrirano z več primeri, da bi olajšali razumevanje tega koncepta..

Primer

Predstavljajte si, da je med klinično študijo zdravila MED-X, ki se uporablja za zdravljenje anemije, sledila skupina 20 bolnikov v obdobju 10 mesecev, pri čemer je bil podrobno zabeležen neželeni učinek.. 

V tem času je v registru prišlo do naslednjih rezultatov:

- En bolnik je imel hipertenzivno krizo.

- Tri osebe so poročale o bolečinah v trebuhu.

- En bolnik je umrl med operacijo raka kolona.

- Pet pacientov je padlo s svojih nog.

- Ena oseba je potrebovala hospitalizacijo zaradi astme.

- Osem posameznikov je pokazalo zvišane ravni transaminaz.

Analiza nakopičenih primerov

Pomembno je upoštevati, da je treba vse neželene dogodke analizirati s fiziopatološkega vidika (vzroki dogodka) in s statističnega vidika..

Prva analiza je teoretično-konceptualna in omogoča postavitev temeljev nadaljnjega ukrepanja; Po drugi strani pa je druga matematična in lahko na koncu privede do neželenega dogodka, ki spremeni njegovo razvrstitev, kot bo razvidno kasneje..

Nadaljujte s teoretično konceptualno analizo neželenih dogodkov MED-X.

- Hipertenzivna kriza

Zdravilo MED-X je železova spojina, ki se uporablja za zdravljenje anemije, katere znani mehanizem delovanja na noben način ne vpliva na sisteme, ki so vključeni v hipertenzivno krizo; Na ta način je hipertenzivna kriza nepričakovan neželen dogodek, ki ni povezan z zdravili.

- Bolečine v trebuhu

Trije bolniki so imeli bolečine v trebuhu (simptom), sčasoma pa so ugotovili, da ima bolnik kamne v žolčevodu, pri čemer je bil en bolnik gastroenteritis in tretja bolečina v trebuhu neznanega izvora, ki se je pojavila pri prekinitvi zdravljenja..

V teh posebnih primerih se lahko isti neželeni dogodek (bolečina v trebuhu) glede na scenarij razvrsti na dva načina:

Pri prvih dveh bolnikih (žolčnih kamnih in gastroenteritisu) je nepričakovan neželen dogodek, ki ni povezan z dajanjem zdravila. Po drugi strani pa je zadnji dogodek (bolečina neznanega izvora) nepričakovan neželen dogodek, ki je verjetno povezan z dajanjem zdravila..

Poudarek je na besedi verjetno zato, ker gre za en sam primer med več posamezniki, kar ne dopušča vzpostavitve vzročne zveze s statističnega vidika; zato je pomembna dolgoročna matematična analiza, kot bomo videli kasneje.

- Smrt zaradi operacije raka debelega črevesa

V tem primeru je zelo jasno, da je to nepričakovan neželen dogodek, ki ni povezan z zdravilom, ker je bil rak debelega črevesa pred začetkom dajanja zdravila, operacija pa je bila neodvisna spremenljivka zdravila..

- Padci

Pet bolnikov je padlo iz lastnih nog. Ker MED-X nima vpliva na mišično moč, osrednji živčni sistem, ravnotežje ali reflekse, je na začetku to nepričakovan neželen dogodek, ki ni povezan z zdravilom..

Vendar je presenetljivo, da je prizadela 25% bolnikov, kar zahteva pripravo opozorila za dolgoročno spremljanje tega neželenega dogodka. Ta dogodek, kot bomo videli kasneje, lahko spremeni njegove značilnosti.

- Hospitalizacija zaradi astme

V tem primeru je bil bolnik z diagnozo ponavljajoče se hude astme že pred začetkom zdravljenja z MED-X, z anamnezo 1 ali 2 hospitalizacij na mesec zaradi osnovne bolezni..

Ob upoštevanju tega je hospitalizacija zaradi krize astme pričakovani neželeni dogodek (glede na zgodovino bolnika), ki ni povezan z zdravilom.

- Dvig transaminaz

Na tej točki je znano, da ima MED-X presnovo prvega prehoda v jetrih. Poleg tega je znano, da so študije, opravljene na poskusnih živalih, pokazale, da je pri velikih sesalcih (psih) prišlo do povišanja ravni transaminaz..

Ob upoštevanju teh informacij in ob upoštevanju, da je bil neželeni dogodek prizadel 40% proučevanih bolnikov (8 od 20), obstajajo velike možnosti za vzpostavitev vzročno-posledične povezave med MED-X in povišanjem transaminaz; tako je v tem primeru pričakovani neželeni dogodek, povezan z zdravilom.

Razvrstitev neželenih dogodkov

Do te točke je iz analize mogoče sklepati, da obstajata vsaj dva načina razvrščanja neželenih dogodkov: z možnostjo predvidevanja njihovega pojava ali ne in ali sta povezana z zdravilom ali zdravilom ali ne..

Osnovna klasifikacija je torej:

- Pričakovani ali nepričakovani.

- Povezano ali nepovezano z zdravilom ali postopkom.

Na začetku je ta klasifikacija koristna za določitev časovne in vzročne povezave, vendar ne omogoča določitve resnosti, nekaj temeljnega v varnostnih študijah..

Zato se lahko vsi neželeni učinki (pričakovani, nepričakovani, povezani ali ne povezani z zdravilom) razvrstijo glede na njihovo resnost, kot je navedeno spodaj:

- Neželeni dogodek (AE) stopnje 1 ali blaga.

- EA razred 2 ali zmeren.

- EA razred 3 ali huda.

- EA razred 4 ali invalidnost / smrtno nevarna.

- EA razred 5 ali je sposoben povzročiti smrt.

Kot je razvidno, je registracija, klasifikacija in analiza škodljivih učinkov kompleksna in bistvena naloga za varnost terapevtskih postopkov. In to ob upoštevanju, da je bil do sedaj raziskan le del analize.

Nato bomo videli, kako se neželeni dogodki statistično obdelujejo.

Analiza neželenih dogodkov (zbrani podatki)

Poleg začetnega opisa in registracije je pomembno opraviti statistično analizo neželenih dogodkov. Ker se primeri kopičijo, lahko ta analiza privede do nepričakovanih ugotovitev ali vzročnih povezav, ki prej niso bile ugotovljene.

Če vzamemo za primer primer padcev, povezanih z zdravilom MED-X, je razvidno, da je bil delež padcev ljudi, ki so uporabljali zdravilo, visok (25%), kar je bistveno več kot odstotek padcev v splošni populaciji (10- 15%).

Če se ta trend ohrani, lahko osebje, odgovorno za nadzor terapevtske varnosti, upošteva hipotezo: "Ali obstaja vzročna povezava med padci in uporabo MED-X?"

Da bi našli odgovor na to vprašanje, bi lahko oblikovali ad hoc, dvojno slepo kontrolirano študijo, ki bi ovrednotila neželene učinke zdravil..

V tej študiji je bila skupini bolnikov dodeljena MED-X, druga pa placebo, ki so bili ocenjeni za določeno časovno obdobje, na primer 12 mesecev..

Če je na koncu študije skupina, ki je prejela MED-X, bistveno višji odstotek padcev kot kontrolna skupina (ki je prejela placebo), je odgovor na hipotezo, da obstaja vzročna povezava; v nasprotnem primeru je ta možnost zavrnjena.

Ko je vzročna povezava vzpostavljena

Recimo, da je bila vzročna povezava vzpostavljena. V tem času se lahko zgodita dve stvari: zdravilo se odstrani s trga (če je že bilo v prometu) in se preuči razlog za padce ali pa se namesto tega na navodilo za uporabo vstavi opozorilo, izdelajo varnostna priporočila in ohranja za prodajo, vendar je isto proučeno.

Če se nadaljuje v skladu z drugim scenarijem, predpostavimo, da so opravljene ad hoc študije in da je sčasoma ugotovljeno, da presnova zdravila MED-X povzroči aktivni presnovek, ki prehaja krvno-možgansko pregrado in sodeluje z receptorji na ravni možganske celice , spreminjanje usklajevanja.

Na tej točki neželeni dogodek postane neželen učinek na zdravilo, ker je bila vzpostavljena vzročna povezava med neželenim dogodkom, na začetku očitno ni povezan z zdravilom, in dajanjem danega zdravila..

Ta proces je stalen in stalen za vse terapevtske postopke in medicinske posege. Zato se lahko določena situacija spremeni v kategorijo, saj se izvajajo nadaljnje epidemiološke študije.

Te študije se običajno razširijo že desetletja in zagotavljajo podatke, ki optimizirajo varnostni profil vseh modernih zdravil.

Reference

  1. Nebeker, J.R., Barach, P., & Samore, M.H. (2004). Pojasnitev neželenih učinkov zdravil: vodnik zdravnika za terminologijo, dokumentacijo in poročanje. Annals of internal medicine, 140 (10), 795-801.
  2. Andrews, L.B., Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Alternativna strategija za proučevanje neželenih dogodkov v zdravstveni oskrbi. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
  3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Izkopavanje podatkov v javni različici sistema za poročanje o neželenih dogodkih FDA. Mednarodni časopis za medicinske znanosti, 10 (7), 796.
  4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, N. (2013). Izvedba algoritmov zaznavanja signala farmakovigilance za sistem poročanja o neželenih dogodkih FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
  5. Elder, N.C., & Dovey, S.M. (2002). Klasifikacija medicinskih napak in preprečljivih neželenih dogodkov v primarni oskrbi: sinteza literature. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
  6. Petersen, L.A., Brennan, T.A., O'neil, A.C., Cook, E.F., & Lee, T.H. (1994). Ali prekinitev nege oskrbovanca povečuje tveganje za neželene dogodke, ki jih je mogoče preprečiti? Anali interne medicine, 121 (11), 866-872.
  7. Thomas, E.J., & Petersen, L.A. (2003). Merjenje napak in neželenih dogodkov v zdravstvu. Revija splošne interne medicine, 18 (1), 61-67.
  8. Michel, P., Quenon, J.L., Sarasqueta, A.M., & Scemama, O. (2004). Primerjava treh metod za ocenjevanje stopnje neželenih dogodkov in stopenj neželenih učinkov, ki jih je mogoče preprečiti, v bolnišnicah za akutno oskrbo. bmj, 328 (7433), 199.
  9. Wysowski, D. K., & Swartz, L. (2005). Nadzor neželenih učinkov drog in umik drog v Združenih državah Amerike, 1969-2002: pomen poročanja o domnevnih reakcijah. Arhivi interne medicine, 165 (12), 1363-1369.
  10. O'neil, A.C., Petersen, L.A., Cook, E.F., Bates, D.W., Lee, T.H., & Brennan, T.A. (1993). Zdravnik poroča v primerjavi z zdravniškim pregledom, da bi ugotovil škodljive medicinske dogodke. Anali interne medicine, 119 (5), 370-376.