Mehanizem delovanja betametazona, indikacije in glavni sekundarni učinki



The betametazon je zdravilo skupine kortikosteroidov, ki se uporablja pri ljudeh od leta 1960. Kljub razvoju drugih glukokortikoidov in nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) se betametazon še vedno uporablja za zdravljenje več bolezni zaradi njegove moči, učinkovitosti in učinkovitosti. varnostnega profila.

Učinkovitost je 300-krat večja kot hidrokortizon, referenčno zdravilo v skupini kortikosteroidov. Betametazon se lahko uporablja peroralno, injekcijo in lokalno, tako v kožo (kreme) kot v oči (kapljice za oči) in celo v nos skozi pršilo za nos..

Indeks

  • 1 Mehanizem delovanja
    • 1.1 Posledice inhibicije hidrolaznih kislin levkocitov 
    • 1.2 Posledice inhibicije interlevkina 
  • 2 Indikacije za uporabo
    • 2.1 Za kožne bolezni 
    • 2.2 Za očesne bolezni
    • 2.3 Za bolezni zgornjih dihal 
    • 2.4 Za avtoimunske imunoreumatološke bolezni 
    • 2.5 Za adrenalno insuficienco 
    • 2.6 Druge indikacije
  • 3 Neželeni učinki betametazona
    • 3.1 Lokalni neželeni učinki
    • 3.2 Sistemski neželeni učinki
  • 4 Betametazon pri otrocih
  • 5 Reference 

Mehanizem delovanja

Betametazon je močno zdravilo s protivnetnim in imunosupresivnim učinkom s slabim mineralokortikoidnim delovanjem..

Njegov glavni mehanizem delovanja je aktivacija skupine beljakovin, znanih kot lipokortini, ki zavirajo fosfolipazo A2, odgovorno za sintezo levkotrienov iz arahidonske kisline in tako blokirajo vnetno kaskado.

Po drugi strani pa betametazon deluje neposredno na levkocite, ki so bele krvne celice, ki zavirajo sproščanje vrste kemičnih mediatorjev, kot so kislinske hidrolaze in interlevkini..

Posledice inhibicije hidrolaznih kislin levkocitov 

Hidrolaze levkocitne kisline so močan kemični posrednik, ki rekrutira bele krvne celice na mesto vnetja.

Z blokiranjem sproščanja tega mediatorja betametazon preprečuje kopičenje makrofagov na tem območju in zmanjšuje oprijem levkocitov na steno kapilare, medtem ko zmanjšuje prepustnost stene kapilare in tako zmanjšuje vnetje..

Cilj je preprečiti kopičenje vnetnih celic na tem območju, ki bodo kasneje sproščale več kemičnih mediatorjev, povečale prepustnost kapilar in privabile več celic, kar bo povzročilo edem (kopičenje tekočine) in vnetje.

Posledice inhibicije interlevkina 

Vnetje je produkt niza kompleksnih kemijskih interakcij med celicami in krvnimi žilami.

Te sporočajo zelo specifični kemični mediatorji, ki "regrutirajo" več vnetnih celic na področju vnetja in dajejo prednost prepustnosti krvnih žil, tako da tako tekočina kot celice in kemični mediatorji dosežejo prizadeto območje..

Med različnimi kemičnimi prenašalci, ki so vključeni v ta proces, so glavni povzročitelji vaskularne prepustnosti histamin, interlevkin 1 (IL-1), interlevkin 6 (IL-6) in tumorski nekrozni faktor alfa (TNF). alfa).

V tem smislu betametazon deluje tako, da zavira izločanje teh spojin z vnetnimi celicami, s tem pa zmanjša sposobnost teh celic, da migrirajo na območje, kjer se pojavi vnetje, kot tudi ekstravazacijo ali uhajanje tekočine v ogroženo območje..

Indikacije za uporabo

Betametazon ima veliko različnih medicinskih indikacij: od skupnega vnetja kože do zdravljenja resnih avtoimunskih bolezni, kot je sistemski eritematozni lupus.

Odmerek, način uporabe in trajanje zdravljenja bodo odvisni zlasti od posameznega primera. Tukaj je povzetek najpogostejših indikacij:

Za kožne bolezni 

Betametazon je indiciran za zdravljenje atopičnega dermatitisa, dermatitisa fungojidov, pemfigusa, ekcema in luskavice..

V teh primerih topikalno damo spojino betametazon dipropionata ali kremo betametazona benzoata, pri čemer tanko plast damo enkrat ali dvakrat na dan med masažo prizadetega območja..

Za očesne bolezni

Glavna indikacija očesnih kapljic, katerih učinkovina je betametazon, je huda alergijska konjunktivitis, ki se ne odziva na druga zdravljenja. Vendar je seznam potencialnih indikacij dolg.

Kapljice za oko za betametazon se uporabljajo v številnih očesnih boleznih, kot so uveitis, horioretinitis, endoftalmitis, Gravesova oftalmopatija in keratitis..

Interval zdravljenja, njegovo trajanje in kombinacija z drugimi zdravili bodo odvisni od kliničnih stanj vsakega bolnika. V vseh teh primerih je zdravljenje občutljivo in ga mora ves čas nadzorovati oftalmolog.

Za bolezni zgornjih dihal 

Medtem ko je na voljo veliko zdravil, ima betametazon mesto pri zdravljenju kroničnih vnetnih stanj zgornjih dihal, kot so hipertrofija trave, kronični alergijski rinosinusitis, sezonski rinitis in v nekaterih primerih majhni nosni polipi..

V teh primerih je način dajanja običajno pršilo za nos, ki se uporablja s piramidno shemo; to pomeni, da začnete 3 ali 4-krat na dan za en teden, nato pa zmanjšate odmerek na 2-krat na dan še 7 dni in tako se zaporedoma zmanjšuje, dokler ne dosežete ničle.

Zdravljenje z betametazonom bolezni zgornjega dihalnega trakta je vedno podaljšano in ga mora nadzorovati specialist na tem področju, da se odkrije razvoj morebitnih zapletov..

Za avtoimunske imunoreumatološke bolezni 

Glavna indikacija za uporabo steroidov na splošno in zlasti betametazona je za nadzor avtoimunskih in imunoreumatoloških bolezni..

Na splošno se zdravilo daje peroralno pri zdravljenju bolezni, kot so polimiozitis, revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, poslabšanje multiple skleroze, poliarteritis nodosa, mešana bolezen kolagena, ne-gnojni tiroiditis in vaskulitis. pogosti.

Kadar peroralno zdravljenje ni dovolj, lahko betametazon dajemo parenteralno (injicirano), ponavadi intramuskularno. To je pot izbire pri določenih patologijah, kot je bolezen proti gostitelju.

Še enkrat, betametazon je zdravilo občutljive uporabe, ki ga lahko dajemo le pod strogim zdravniškim nadzorom. Pomembno je, da se nikoli ne zdravite sami zaradi tveganj, ki jih to pomeni za zdravje zaradi neustreznega nadzora bolezni ali stranskih učinkov zdravila..

Za adrenalno insuficienco 

Betametazon se lahko uporablja tudi za zdravljenje insuficience nadledvične žleze, ko nadledvična žleza ne proizvaja dovolj hormonov..

Vendar je zaradi slabega mineralokortikoidnega učinka treba kombinirati z zdravilom iz te skupine, da se zagotovi popolno zdravljenje.

Druge navedbe

Na splošno se lahko z betametazonom zdravi katera koli akutna ali kronična vnetna motnja, pri kateri je potrebna učinkovita in takojšnja kontrola simptomov. Zato je v krizi bronhialne astme, anafilaktičnega šoka in kroničnega bronhitisa in urtikarije indiciran betametazon..

Prav tako se lahko v primerih, ko se poskuša preprečiti vnetje po dajanju zdravljenja, katerega namen je uničiti tumor ali parazitno-kemoterapijo, zdravljenje hidatidnih cist, itd. zdravljenje, še preden se to zgodi.

Končno, betametazon se lahko uporablja za zorenje plodu ploda, kadar obstaja tveganje prezgodnjega poroda.

Neželeni učinki betametazona

Betametazon je močno zdravilo in je zelo učinkovit pri zdravljenju stanj, za katere je indiciran. Vendar ni izvzeta iz škodljivih učinkov, nekatere manjše in druge bolj resne.

V osnovi obstajata dve vrsti stranskih učinkov: lokalna in sistemska.

Lokalni neželeni učinki

Ko se daje lokalno, zlasti na koži in dolgo časa, so primeri:

- Kontaktni dermatitis.

- Hipertrihoza (povečanje količine las na tretiranem območju).

- Folikulitis.

- Miliaria.

- Kožna atrofija.

- Suhost.

- Hipopigmentacija.

Glede na to, da je absorpcija na mestih lokalne administracije minimalna, se občasno pojavijo sistemski neželeni učinki, kadar se zdravilo daje lokalno, za razliko od tega, kdaj je način dajanja peroralno ali parenteralno..

Sistemski neželeni učinki

Na splošno kratkotrajno zdravljenje akutnih bolezni, kot je bronhialna astma, anafilaktični šok ali urtikarija, niso povezani s hudimi ali trajnimi stranskimi učinki..

Najpogostejša v teh primerih je gastrointestinalna intoleranca, ki se kaže v začetku slabosti in bruhanja..

Kadar je zdravljenje dolgotrajno, se lahko pojavijo resnejši neželeni učinki:

- Depresija.

- Visok krvni tlak.

- Nadledvična insuficienca.

- Videz petehij (rdeče pike na koži).

- Nagnjenost k nastajanju modric.

Tudi pri bolnikih z anamnezo ulceropeptične bolezni obstaja tveganje krvavitve v zgornjem delu prebavil, pri tistih, ki so občutljivi na zdravilo, pa se lahko pojavijo alergijske reakcije..

Betametazon pri otrocih

Pri otrocih je uporaba kortikosteroidov dolgo časa kontraindicirana, razen če koristi jasno prevladajo nad tveganji, saj njihovo dajanje zavira nastanek rastnega hrustanca, kar negativno vpliva na končno velikost otroka..

Reference

    1. Stahn, C., Löwenberg, M., Hommes, D.W., & Buttgereit, F. (2007). Molekularni mehanizmi glukokortikoidnega delovanja in selektivni agonisti glukokortikoidnega receptorja. Molekularna in celična endokrinologija, 275 (1-2), 71-78.
    2. MALLAMPALLI, R.K., MATHUR, S.N., WARNOCK, L.J., SALOME, R.G., HUNNINGHAKE, G.W., & FIELD, F.J. (1996). Modulacija betametazona hidrolize sfingomielina povečuje aktivnost CTP: holinfosfatne citidilil transferaze v pljučih odraslih podgan. Biochemical Journal, 318 (1), 333-341.
    3. Seitz, M., Dewald, B., Gerber, N., & Baggiolini, M. (1991). Izboljšana produkcija peptida-1 / interlevkina-8, ki aktivira nevtrofilce, pri revmatoidnem artritisu. The Journal of klinična raziskava, 87 (2), 463-469.
    4. Cunliffe, W.J., Berth-Jones, J., Claudy, A., Fairiss, G., Goldin, D., Gratton, D., ... & Young, M. (1992). Primerjalna študija mazila s kalcipotriolom (MC 903) in 17-valeratno mazilo betametazona pri bolnikih z vulgarno psoriazo. Journal of American Academy of Dermatology, 26 (5), 736-743.
    5. Rosenbaum, J.T., Samples, J.R., Hefeneider, S.H., & Howes, E.L. (1987). Očesni vnetni učinki intravitrealnega interlevkina 1. Arhivi oftalmologije, 105 (8), 1117-1120.
    6. Frankland, A. W., & Walker, S.R. (1975). Primerjava intranazalnega betametazona valerata in natrijevega kromoglikata pri sezonskem alergijskem rinitisu. Clinical & Experimental Allergy, 5 (3), 295-300.
    7. Boumpas, D.T., Chrousos, G.P., Wilder, R.L., Cupps, T.R., & Balow, J.E. (1993). Glukokortikoidna terapija za imunsko-posredovane bolezni: osnovni in klinični korelati. Anali interne medicine, 119 (12), 1198-1208.
    8. Stewart, J.D., Sienko, A.E., Gonzalez, C.L., Christensen, H.D., & Rayburn, W.F. (1998). Placebo nadzorovana primerjava med enim odmerkom in večodmernim odmerkom betametazona pri pospeševanju zorenja pljuč pri potomcih miši. American Journal of Obstetrics & Gynecology, 179 (5), 1241-1247.
    9. Hengge, U. R., Ruzicka, T., Schwartz, R.A., & Cork, M.J. (2006). Neželeni učinki topikalnih glukokortikosteroidov. Journal of American Academy of Dermatology, 54 (1), 1-15.
    10. Brinks, A., Koes, B.W., Volkers, A.C., Verhaar, J.A., & Bierma-Zeinstra, S.M. (2010). Neželeni učinki zunajglobnih injekcij kortikosteroidov: sistematičen pregled. BMC mišično-skeletne motnje, 11 (1), 206.