Struktura, funkcija, bolezni in normalne vrednosti imunoglobulin D



The imunoglobulin D (IgD), odkrita leta 1965, je površinski imunoglobulin, ki ga najdemo (skupaj z IgM) v membrani limfocitov B (mIgD) pred njegovo aktivacijo..

Deluje kot začetni receptor antigenov. IgD je tudi v plazmi prosti zaradi njegove sekrecije (sIgD). Ima molekulsko maso 185.000 Daltonov in predstavlja približno 1% imunoglobulinov organizma.

Indeks

  • 1 Kaj so imunoglobulini?
  • 2 Struktura
  • 3 Delovanje in bolezni
    • 3.1 sIgD
    • 3,2 mIgD
    • 3.3 B limfociti
    • 3.4 Imunsko-vnetni sistem
  • 4 Normalne vrednosti
    • 4.1 Koncentracija v serumu
    • 4.2 Vrednosti krvi
  • 5 Reference

Kaj so imunoglobulini?

Imunoglobulini ali protitelesa so visoko specifični globularni glikoproteini, ki jih sintetizirajo limfociti B, celice, odgovorne za imunski odziv v telesu živali..

Imunoglobulini medsebojno delujejo z molekulami, ki jih telo identificira kot nesamostojne ali antigene. Vsaka snov, ki lahko aktivira imunski odziv v telesu, se imenuje antigen.

V družino molekul protiteles Ig, ki krožijo v krvni plazmi, in tistih na površini limfocitov B pred njihovo aktivacijo, so vključene \ t.

Obstaja pet vrst imunoglobulinov: IgG, IgD, IgE, IgA in IgM (identificirani pri ljudeh, miših, psih, plazilcih, ribah, med drugim), ki se strukturno razlikujejo po konstantnih regijah v težki verigi. Te razlike jim dajejo posebne funkcionalne lastnosti.

Protitelesa delujejo kot posebni senzorji za antigene. Oblikujejo se s temi kompleksi, ki sprožijo kaskado reakcij imunskega sistema. Splošne faze v tem procesu so: prepoznavanje, diferenciacija specifičnih limfocitov in končno efektorska faza.

Struktura

Vsa protitelesa so kompleksne polipeptidne molekule z obliko "Y". Sestavljeni so iz štirih polipeptidnih verig, od katerih sta dve lahki (kratki) identični verigi s približno 214 aminokislinami, druga dva težka (dolga) pa tudi enaka, dvojnih aminokislin. Disulfidna vez povezuje lahko verigo s težko verigo.

Obe vrsti verig imata konstantne regije (značilne za vrsto protitelesa in vrste, ki ji pripada organizem), kjer se aminokislinsko zaporedje ponavlja iz ene molekule v drugo in ima tudi variabilne regije približno 100 aminokislin v dolžini..

Disulfidni most (kovalentna vez) povezuje vsako lahko verigo s težko in nato eno ali dve od teh vezi lahko vežeta dve težki verigi..

Ko so verige prepognjene, se spremenljiva zaporedja aminokislin združijo v dve aktivni regiji: kombinirana mesta ali regije, ki določajo komplementarnost (CDR).

Ta mesta so tista, ki se kot rokavica vežejo na določeno regijo specifičnega antigena, epitopa ali antigenske determinante. Stabilizacija te interakcije je posledica številnih nekovalentnih vezi.

Te CDR sekvence so zelo variabilne med protitelesi, kar generira specifičnost za različne tipe antigenov.

V zvezi s posebnostmi imunoglobulina D je znano, da ima širok razpon med vretenčarji. Na splošno je sestavljen iz dveh težkih delta verig in dveh lahkih verig. IgD je brez seruma ali vezan na B limfocite preko Fc receptorja.

Funkcija in bolezni

Ker se je IgD evolucijsko ohranil za človeka iz hrustančevih rib (ki so naselile planet pred približno 500 milijoni let), velja, da izpolnjuje vitalne imunološke funkcije..

Kljub temu je bilo najmanj raziskanih imunoglobulinov, zato specifične funkcije v serumu sIgD še niso znane, če pa je bilo za mIgD predlaganih več funkcij.

sIgD

Eden od vzrokov nedavnega zanimanja za študijo sIgD je bila ugotovitev visoke ravni tega Ig pri nekaterih otrocih s periodično zvišano telesno temperaturo. Naslednji dejavnik, ki nas zanima, je njegova uporabnost pri spremljanju mielomov.

Domneva se, da ima sIgD določeno vlogo v krvi, mukoznih izločkih in površini prirojenih imunskih efektorskih celic, kot so bazofili.

Zelo reaktivni so proti patogenom dihalnega sistema in njihovim izločkovnim proizvodom. Poročali so, da IgD povečuje imunost sluznice zaradi svojega učinka na prisotne bakterije in viruse.

mIgD

V zvezi z mIgD se šteje za antigenski membranski receptor B limfocitov, ki bi spodbujal zorenje celic. Po drugi strani pa se domneva, da je ligand za receptorje IgD pri imunoregulaciji celic T pomagalcev.

B limfociti

Verjamemo, da limfociti, ki proizvajajo IgD, predstavljajo posebno celično linijo, imenovano B-1 limfociti. To so avtoreaktivni limfociti, ki so se izognili klonskemu izbrisu.

Avtoantitijela, ki jih tvorijo ti limfociti, reagirajo z deoksiribonukleinsko kislino ali DNK (mono in dvolančnimi), s celičnimi receptorji, celičnimi membranami rdečih krvničk in epitelijskega tkiva..

Tako nastanejo avtoimunske bolezni, kot so sistemski eritematozni lupus, miastenija gravis, avtoimunska hemolitična anemija in idiopatska trombocitopenija purpura.

Imunsko-vnetni sistem

Znano je tudi, da so IgD vključeni v orkestracijo sistema, ki moti imunski sistem in vnetni sistem: visoke koncentracije IgD so povezane z avtoinflamatornimi motnjami (hiperimunoglobulemski sindrom D, HIDS ali hiper-IgD)..

Na primer, pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi, kot je revmatoidni artritis, so ugotovljene visoke vrednosti tako silgd kot mIgD. Zato se domneva, da to stanje prispeva k patogenezi bolezni.

Možne funkcije tega protitelesa v mononuklearnih celicah periferne krvi (PBMC) teh bolnikov se trenutno preučujejo. Vse to nas je pripeljalo do mnenja, da bi lahko bil IgD potencialni imunoterapevtski cilj pri zdravljenju revmatoidnega artritisa..

Normalne vrednosti

SIgD pri normalnih osebah je zelo različen, kar je preprečilo natančno določitev referenčnega intervala za njegove normalne koncentracije. Nekatere študije so pokazale, da na to spremembo vplivajo zlasti:

  1. Občutljivost uporabljene tehnike odkrivanja - z radioimunskimi preiskavami (RIA), encimskimi imunskimi testi (EIA) in najpogosteje uporabljenimi v kliničnih laboratorijih je radioimunodifuzija (RID).-.
  2. Odsotnost enotne univerzalne metode za odkrivanje IgD.
  3. Dedni dejavniki, rasa, starost, spol, gestacijski status, kajenje, med drugim

Nekateri strokovnjaki celo menijo, da rutinska analiza IgD ni utemeljena, saj njihova specifična vloga še zdaleč ni pojasnjena, stroški njihove analize v kliničnem laboratoriju pa so visoki. To bi bilo upravičeno le pri bolnikih z monoklonskim IgD v serumu ali sumom na HIDS.

Serumska koncentracija

Po drugi strani pa je znano, da ima sIgD na splošno serumsko koncentracijo, ki je nižja od koncentracije IgG, IgA in IgM, vendar je večja od koncentracije IgE..

Ker je razpolovna doba 2 do 3 dni, je koncentracija v plazmi manj kot 1% celotnega serumskega imunoglobulina. Nekatere raziskave kažejo, da predstavlja 0,25% skupnih serumskih imunoglobulinov.

Vrednosti v krvi

Med prijavljenimi vrednostmi sIgD v krvi je bila pri novorojenčkih 0,08 mg / L (določena z RIA), pri dojenčkih in odraslih pa se giblje od nezaznavnih vrednosti do 400 mg / L (odvisno od starosti in posameznikov vsakega posameznika). posameznik).

Pri normalnih odraslih so poročali o normalnih povprečjih. 35; 40 in 50 mg / L Na splošno so o povprečni serumski koncentraciji pri zdravih odraslih poročali pri 30 mg / L (določeno z RID)..

Vendar pa, kot je razloženo v tem članku, obstajajo številni dejavniki, ki preprečujejo vzpostavitev vrste standardnih normalnih vrednosti.

Reference

  1. Chen, K. in Cerutti, A. (2011). Funkcija in regulacija imunoglobulina D. Aktualno mnenje v imunologiji, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. in Godwin, J.T. (1985). Normalne serumske koncentracije IgG, IgA, IgM, IgD in IgE v Savdski Arabiji. Annals of Saudi Medicine, Vol. 5, št. 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. in Buckley, R.H. (1980). Koncentracije serumskega IgD pri normalnih dojenčkih, otrocih in odraslih ter bolnikih z zvišanim IgE. Journal of Pediatrics, Tom 96, št. 3, str. 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Imunoglobulin D: lastnosti, meritve in klinični pomen. Klinična in diagnostična laboratorijska imunologija, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. in Voet, W.P.D. (2005). Osnove biokemije: Lyfe na molekularni ravni. Wiley 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. in Wei, W. ( 2016). Povišan izločeni imunoglobulin D je povečal aktivacijo mononuklearnih celic pri revmatoidnem artritisu. PloS one, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788