Značilnosti, vrste in funkcije epitopa



A epitop, znana tudi kot antigenska determinanta, je specifično mesto vezave antigena ali imunogena s protitelesom ali receptorjem celice imunskega sistema..

Da bi razumeli ta koncept, je treba opisati, da je imunogen makromolekula s sposobnostjo induciranja imunskega odziva, to je eksogena ali endogena snov, ki jo organizem prepozna kot tuje snovi ali ne, saj lahko stimulira aktivacijo celic. B in T.

Poleg tega se lahko veže na sestavne dele imunskega sistema. V primeru antigena ima tudi antigenske determinante ali epitope, ki so sposobni vezati protitelesa in imunske celice, vendar ne ustvarja imunskega odziva..

Dejstvo je, da imunogen služi kot antigen, toda ne vsak antigen se obnaša kot imunogen. Kljub tem razlikam, kot to počnejo drugi avtorji, se bo tema nadaljevala z uporabo izraza antigen kot sinonim za imunogen.

Nato je pod tem razmislekom opisano, da bo imunski odziv ustvaril tvorbo specifičnih protiteles, ki bodo šla v iskanje antigena, ki jih je povzročil, da tvori kompleks antigen-protitelo, katerega funkcija je nevtralizirati ali odstraniti antigen.

Ko protiteles najde antigen, se veže na specifičen način, kot ključ s svojo ključavnico.

Indeks

  • 1 Zveza epitopa na paratope
  • 2 Prepoznavanje epitopov s celicami B in T
  • 3 Vrste epitopov
  • 4 Epitopi pri nastajanju cepiv
  • 5 Epitopi kot determinante tumorjev
  • 6 kriptičnih epitopov
  • 7 Referenca

Zveza epitopa na paratope

Povezava z epitopom se lahko pojavi s prostimi protitelesi ali vezanimi na zunajcelični matriks.

Mesto antigena, ki je v stiku s protitelesom, se imenuje epitop in mesto protitelesa, ki se veže na epitop, imenujemo paratope. Paratope je na konici variabilne regije protitelesa in se lahko veže na en epitop.

Druga oblika vezave je, ko antigen obdelujejo celice, ki predstavljajo antigen, in to izpostavi antigenske determinante na njegovi površini, ki se veže na receptorje T in B celic..

Te specifične vezavne regije, ki so že omenjene zgoraj, imenovane epitop, tvorijo specifične kompleksne aminokislinske sekvence, kjer število epitopov predstavlja valenco antigena.

Vendar pa vsi prisotni antigenski determinanti ne povzročajo imunskega odziva. Zato je znana kot imunodominacija za majhno podskupino potencialnih epitopov (TCE ali BCE), prisotnih v antigenu, ki je sposoben izzvati imunski odziv..

Prepoznavanje epitopov s celicami B in T

Če je antigen prost, imajo epitopi prostorsko konfiguracijo, medtem ko, če je antigen obdelan s celico, ki predstavlja antigen, bo izpostavljeni epitop imel drugo konformacijo, zato je mogoče razlikovati več tipov..

Površinski imunoglobulini, povezani z celicami B in prostimi protitelesi, prepoznajo površinske epitope antigenov v njihovi naravni tridimenzionalni obliki..

Medtem ko T-celice prepoznajo epitope antigenov, ki so bili obdelani s specializiranimi celicami (predstavljanje antigenov), ki so vezane na molekule glavnega kompleksa histokompatibilnosti.

Vrste epitopov

-Kontinuirani ali linearni epitopi: kratka zaporedja sosednjih aminokislin beljakovin.

-Diskontinualni ali konformacijski epitopi: obstajajo le, če je protein prepognjen v določeno konformacijo. Ti konformacijski epitopi so sestavljeni iz aminokislin, ki niso v sosednjem primarnem zaporedju, vendar so postavljene v neposredni bližini znotraj strukture zloženega proteina..

Epitopi pri nastajanju cepiv

Cepiva na osnovi epitopa bodo omogočila boljše obvladovanje želene in nezaželene navzkrižne reaktivnosti.

T limfociti imajo pomembno vlogo pri prepoznavanju in kasnejši odstranitvi intracelularnih tumorjev in patogenov.

Indukcija epitop-specifičnih T-celičnih odgovorov lahko pomaga pri odpravljanju bolezni, za katere ni običajnih cepiv.

Na žalost je pomanjkanje preprostih metod, ki so na voljo za identifikacijo glavnih epitopov T-celic, visoka stopnja mutacije mnogih patogenov in polimorfizem HLA ovirale razvoj učinkovitih cepiv na osnovi epitopov T-celic ali vsaj povzročenih epitopov.

Trenutno smo raziskovali bioinformatska orodja skupaj z nekaterimi poskusi s celicami T za identifikacijo epitopov teh celic, predelanih naravno iz več patogenov.

Menijo, da bodo v prihodnosti te tehnike pospešile razvoj cepiv na osnovi epitopov novih celic T proti več patogenom..

Med patogeni so nekateri virusi, kot so virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV) in virus zahodnega Nila (WNV), bakterije kot Mycobacterium tuberculosis in paraziti, kot je Plasmodium.

Epitopi kot determinante tumorjev

Dokazano je, da lahko tumorji inducirajo imunski odziv, v resnici so nekateri poskusi s kemično induciranimi raki pokazali imunski odziv na ta tumor, vendar ne proti drugim tumorjem, ki jih je povzročil isti rakotvornik..

Medtem pa se tumorji, ki jih povzročajo onkogeni virusi, obnašajo drugače, ker na površini vseh neoplastičnih celic, ki imajo virusni genom, obstajajo predelani virusni peptidi, tako da bodo T celice, ki nastanejo proti tumorju, navzkrižno reagirati z vsemi ki jih proizvaja isti virus.

Po drugi strani pa so bili identificirani številni saharidni epitopi, povezani z obnašanjem tumorja in regulacijo imunskega odziva, tako da se v tem času zanimajo zaradi njihove potencialne uporabe v različnih vidikih, kot so terapevtski, profilaktični in diagnostični.

Kriptični epitopi

Celice, ki predstavljajo antigen, imajo avto-epitop, ki je na splošno v visoki koncentraciji vezan na molekule glavnega kompleksa histokompatibilnosti..

Ti imajo zelo pomembno funkcijo, saj spodbujajo naravne mehanizme za odpravo avtoreaktivnih T celic, skozi proces, ki se imenuje negativna selekcija..

Ta postopek je sestavljen iz odkrivanja razvijajočih se celic T, ki so sposobne reagirati proti lastnim antigenom. Ko so enkrat identificirane, se te celice izločijo s programiranim procesom celične smrti, imenovanim apoptoza. Ta mehanizem preprečuje avtoimunske bolezni.

Vendar pa se samo-epitopi, ki obstajajo v zelo majhnih količinah v celici, ki predstavlja antigen, imenujejo kriptični, ker ne morejo odpraviti avtoreaktivnih T celic, kar jim omogoča, da preidejo v periferno cirkulacijo in proizvajajo avtoimuniteto..

Referenca

  1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Predvidevanje fleksibilnih linearnih dolžin epitopov B-celic. Comput Syst Bioinformatika Conf. 2008; 7: 121-32.
  2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Obnašanje tumorjev in glikozilacija. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
  3. Prispevki Wikipedije. Kriptični samopodatki. Wikipedija, svobodna enciklopedija. 31. oktober 2017, 11:30 UTC. Na voljo na: https://en.wikipedia.org/
  4. Lanzavecchia A. Kako lahko šifrirajo epitope, sprožijo avtoimunost?  J. Exp. Med. 1995; 181 (1): 1945-1948
  5. Ivan Roitt. (2000) Imunološki temelji. (9. izdaja). Pan American Madrid-Španija.