Sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) t



Sistem renin - angiotenzin - aldosteron. \ t (skrajšano RAAS, za akronim v angleščini) je kritičen mehanizem, odgovoren za uravnavanje volumna krvi in ​​odpornosti žilnega sistema..

Sestavljen je iz treh glavnih elementov: renina, angiostensina II in aldosterona. Ti delujejo kot mehanizem za podaljšanje krvnega tlaka v primerih nizkega pritiska. To se doseže s povečano reabsorpcijo natrija, reabsorpcijo vode in žilnim tonusom.

Organi, vključeni v sistem, so ledvice, pljuča, žilni sistem in možgani.

V primerih, ko se krvni tlak zmanjšuje, delujejo različni sistemi. Kratkoročno opazimo odziv baroreceptorjev, medtem ko je sistem RAAS odgovoren za odziv na kronične in dolgotrajne situacije..

Indeks

  • 1 Kaj je RAAS?
  • 2 Mehanizem
    • 2.1 Proizvodnja renina
    • 2.2 Proizvodnja angiostenzina I
    • 2.3 Proizvodnja angiotenzina II
    • 2.4 Ukrepanje angiotenzina II
    • 2.5 Delovanje aldosterona
  • 3 Klinični pomen
  • 4 Reference

Kaj je RAAS??

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron je odgovoren za odzivanje pred neželenimi pogoji hipertenzije, neuspehom na ravni srca in boleznimi, povezanimi z ledvicami..

Mehanizem

Proizvodnja Renina

Serija dražljajev, kot je zmanjšanje krvnega tlaka, beta-aktivacija ali aktivacija celic macula densa kot odziv na zmanjšanje obremenitve z natrijem, povzroči, da nekatere specializirane celice (jukstaglomerularno) izločajo renin..

V normalnem stanju te celice izločajo prorenin. Po prejemu dražljaja pa se neaktivna oblika prorenina odcepi in renin. Glavni vir renina najdemo v ledvicah, kjer njegovo izražanje uravnavajo omenjene celice.

Glede na študije različnih vrst - od ljudi in psov do rib - gen renina se je med razvojem zelo ohranjal. Njegova struktura je podobna strukturi pepsinogena, proteaze, ki bi lahko imela po tem dokazu skupen izvor.

Proizvodnja angiostenzina I

Ko renin vstopi v krvni obtok, deluje na tarčo: angiotenzinogen. Ta molekula nastaja v jetrih in se stalno pojavlja v plazmi. Renin deluje tako, da cepi angiotenzinogen v molekuli angiotenzina I, ki je fiziološko neaktivna..

Natančneje, renin v aktivnem stanju cepi skupno 10 aminokislin na N-terminalu angiotenzinogena za proizvodnjo angiotenzina. Upoštevajte, da je ta sistem, omejevalni dejavnik, količina renina, ki obstaja v krvnem obtoku.

Gen, ki kodira človeški angiotenzinogen, se nahaja na kromosomu 1, medtem ko je v miši na kromosomu 8. Različni homologi tega gena so prisotni v različnih rodovih vretenčarjev..

Proizvodnja angiotenzina II

Pretvorbo angiostenzina I v II posreduje encim, znan kot ACE (angiotenzinske konvertaze). To najdemo predvsem v žilnem endoteliju določenih organov, kot so pljuča in ledvice.

Angiotenzin II ima svoj učinek na ledvice, skorjo nadledvične žleze, arteriole in možgane z vezavo na specifične receptorje..

Čeprav funkcija teh receptorjev ni popolnoma pojasnjena, se zdi, da lahko sodelujejo pri tvorbi vazodilatacije s proizvodnjo dušikove kisline..

V plazmi ima razpolovni čas angiotenzina II le nekaj minut, pri čemer se encimi, ki so odgovorni za razgradnjo peptidov, razdelijo na angiotenzin III in IV..

Učinek angiotenzina II

V proksimalnem tubulu ledvic je angiotenzin II odgovoren za povečanje izmenjave natrija in H. To povzroči povečanje reabsorpcije natrija..

Zvišanje ravni natrija v telesu povečuje osmolarnost krvnih tekočin, kar povzroča spremembo volumna krvi. Tako se krvni tlak zadevnega organizma poveča.

Angiotenzin II deluje tudi v vazokonstrikciji arteriolarnega sistema. V tem sistemu se molekula veže na receptorje, povezane z G proteini, kar sproži kaskado sekundarnih selivcev, ki povzročijo močno vazokonstrikcijo. Ta sistem povzroča zvišanje krvnega tlaka.

Nazadnje, angiotenzin II deluje tudi na ravni možganov, kar povzroča tri glavne učinke. Prvič, območje hipotalamusa se pridruži, kjer stimulira občutek žeje, poveča vnos vode s strani subjekta..

Drugič, spodbuja sproščanje diuretičnega hormona. Posledica tega je povečanje reabsorpcije vode z vstavitvijo kanalov akvaporina v ledvice.

Tretjič, angiotenzin zmanjša občutljivost baroreceptorjev in zmanjša odziv na zvišanje krvnega tlaka.

Delovanje aldosterona

Ta molekula deluje tudi na ravni nadledvične skorje, zlasti v coni glomeruloz. Tukaj se stimulira sproščanje hormona aldosterona - molekule steroidne narave, ki povzroča povečanje reabsorpcije natrija in izločanje kalija v distalne tubule nefronov..

Aldosteron deluje tako, da spodbuja vstavljanje natrijevih luminalnih kanalov in bazolateralne natrijeve kalijeve beljakovine. Ta mehanizem vodi do večje reabsorpcije natrija.

Ta fenomen sledi enaki logiki kot zgoraj omenjena: vodi do povečanja osmolarnosti krvi, kar povečuje bolnikov pritisk. Vendar pa obstajajo nekatere razlike.

Prvič, aldosteron je steroidni hormon, angiotenzin II pa ne. Posledično deluje tako, da se veže na receptorje jedra in spremeni transkripcijo gena.

Zato se lahko učinki aldosterona pokažejo urno ali celo dni, medtem ko angiostensin II deluje hitro..

Klinični pomen

Patološko delovanje tega sistema lahko vodi do razvoja bolezni, kot je hipertenzija, kar vodi do povečanega krvnega obtoka v neprimernih situacijah.

S farmakološkega vidika je sistem pogosto manipuliran pri zdravljenju srčnega popuščanja, hipertenzije, sladkorne bolezni in srčnih napadov. Nekatera zdravila, kot so enalapril, losartan, spironolakton, zmanjšujejo učinke RAAS. Vsaka spojina ima poseben mehanizem delovanja.

Reference

  1. Chappell, M.C. (2012). Neklasični Renin-angiotenzinski sistem in ledvična funkcija. Celovita fiziologija, 2(4), 2733.
  2. Grobe, J.L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). Intracelularni renin-angiotenzinski sistem v nevronih: dejstvo, hipoteza ali fantazija. Fiziologija, 23(4), 187-193.
  3. Rastogi, S.C. (2007). Osnove fiziologije živali. New Age International.
  4. Sparks, M.A., Crowley, S.D., Gurley, S.B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Klasični Renin-angiotenzinski sistem v fiziologiji ledvic. Celovita fiziologija, 4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J.L., Ferrao, F.M., Zheng, Y., & Li, X.C. (2013). Nove meje v intrarenalnem renin-angiotenzinskem sistemu: kritični pregled klasičnih in novih paradigem. Meje v endokrinologiji, 4, 166.