Kemična struktura sukcinilholina, mehanizem delovanja in kaj služi



The sukcinilholin o suksametonijev klorid je organska spojina, specifično kvarterni amin, ki kaže farmakološko aktivnost. Je trdna snov, katere molekulska formula je C14H30N2O4+2. Ker ima dvovalentni pozitivni naboj, tvori organske soli s kloridnimi, bromidnimi ali jodidnimi anioni.

Sukcinilholin je zdravilo, ki veže nikotinske acetilholinske receptorje v postsinaptično membrano neuromuskularnega stičišča ali končne ploskve, kar povzroči depolarizacijo, blokado in sprostitev flacidnih mišic. Razlog za to je velika strukturna podobnost tega in acetilholina.

Indeks

  • 1 Kemijska struktura
  • 2 Mehanizem delovanja (suksametonij)
    • 2.1 Nikotinski receptor
  • 3 Za kaj gre??
    • 3.1 Posebni primeri
  • 4 Neželeni učinki
  • 5 Reference

Kemijska struktura

Zgornja slika prikazuje strukturo sukcinilholina. Pozitivni naboji se nahajajo na dveh dušikovih atomih in so zato obdani z ioni Cl.- z elektrostatičnimi interakcijami.

Njegova struktura je zelo prilagodljiva zaradi številnih prostorskih možnosti, ki so na voljo rotacijam vseh njenih enostavnih povezav. Prav tako predstavlja ravnino simetrije; njegova desna stran je odsev leve.

Strukturno lahko sukcinilholin štejemo kot združitev dveh molekul acetilholina. To je mogoče preveriti s primerjavo vsake od njegovih strani z omenjeno spojino.

Mehanizem delovanja (suksametonij)

Acetilholin povzroči depolarizacijo v končnici, ki se lahko premakne v sosednje mišične celice, kar omogoča vstop Na.+ in da je dosežen mejni potencial membrane.

To vodi v nastanek akcijskih potencialov v celicah skeletnih mišic, ki sprožijo njihovo krčenje.

Interakcija acetilholina z njegovimi receptorji je kratkotrajna, ker se s hitrim hidroliziranjem encima acetilholinesteraze.

Nasprotno pa je sukcinilholin manj dovzeten za delovanje navedenega encima, zato ostaja vezan na nikotinski acetilholinski receptor dlje časa, kar povzroči podaljšanje depolarizacije..

To dejstvo na začetku povzroči asinhrono krčenje skupine vlaken skeletnih mišic, kar je znano kot fascikulacija. To je kratko trajanje, ki ga opazimo predvsem v prsnem košu in v trebuhu.

Nato nevromuskularni spoj ali terminalni plak blokiramo s posledično inaktivacijo Na kanalov.+ in, nenazadnje, nezmožnost kontrakcije skeletnih mišičnih celic.

Nikotinski receptor

Nikotinski acetilholinski receptor postsinaptične membrane nevromuskularnega stičišča je sestavljen iz petih podenot: 2α1, 1β1, 1δ, 1ε.

Sukcinilholin deluje le s tem receptorjem in se ne veže na acetilholinske receptorje ganglijskih celic (α)3, β4) in končne presinaptične živce (α3, β2).

Acetilholinski receptorji postsinaptičnega terminala neuromuskularnega stičišča imajo dvojno funkcijo, saj služijo kot Na kanali.+. 

Ko se acetilholin veže na α podenote, nastanejo konformacijske spremembe, ki povzročijo odprtje kanala, ki omogoča vnos Na+ in izhod K+.

Le malo učinkov sukcinilholina je bilo pripisano možni interakciji s centralnim živčnim sistemom, kar je mogoče razložiti z nevmešanjem z acetilholinovimi receptorji v osrednjem živčevju..

Kardiovaskularni učinki sukcinilholina se ne pripisujejo bloku bezgavk. Verjetno so to posledica zaporedne stimulacije vagalnih ganglij, ki se kažejo v bradikardiji, in stimulacije simpatičnih ganglij, izraženih s hipertenzijo in tahikardijo..

Mlahava paraliza skeletne mišice se začne 30 do 60 sekund po injiciranju sukcinilholina, doseže maksimalno aktivnost po 1-2 minutah, ki traja 5 minut..

Za kaj je??

- V številnih kirurških posegih deluje kot soodvisna anestetika. Morda je najbolj razširjena uporaba sukcinilholina v endotrahealni intubaciji, kar omogoča ustrezno prezračevanje bolnika med kirurškim posegom..

- Nevromuskularni blokatorji delujejo kot pomožna sredstva za kirurško anestezijo, saj povzročajo sproščanje skeletnih mišic, zlasti trebušne stene, kar omogoča kirurški poseg..

- Sprostitev mišic ima vrednost pri ortopedskih posegih, popravkih dislokacij in zlomov. Poleg tega je bila uporabljena za pospeševanje laringoskopije, bronhoskopije in ezofagoskopije v kombinaciji s splošno anestezijo..

- Uporabili so ga za lajšanje pojavov psihiatričnih bolnikov, ki se zdravijo z elektrokonvulzijami, kot tudi za zdravljenje bolnikov s trajnimi napadi, ki so povezani s toksičnimi reakcijami zdravil..

- Med kirurškimi posegi, pri katerih je bila uporabljena sukcinilholin, so operacije odprtega srca in intraokularna kirurgija, kjer se zdravilo daje 6 minut pred izdelavo očesne incizije..

Posebni primeri

- Med skupino bolnikov z odpornostjo na delovanje sukcinilholina so bolniki s hiperlipidemijo, debelostjo, sladkorno boleznijo, psoriazo, bronhialno astmo in alkoholizmom..

- Tudi bolniki z miastenijo gravis, stanje, v katerem je opaženo uničenje postsinaptičnih acetilholinskih receptorjev v živčno-mišičnih stičiščih, zahtevajo večje odmerke sukcinilholina, da se pokaže njegovo terapevtsko delovanje..

Neželeni učinki

- Pooperativna bolečina se pojavlja redno v mišicah vratu, ramenih, straneh in hrbtu.

- Pri bolnikih s hudimi opeklinami se je treba izogibati uporabi sukcinilholina. To je zato, ker je povečanje K proizvodnje+ skozi Na kanale+ in K+, ki se pojavi med vezavo zdravila na acetilholinske receptorje, poveča koncentracijo K v plazmi+. Posledično lahko povzroči zastoj srca.

- Opažamo padec krvnega tlaka, povečanje salivacije, pojav izpuščaja, prehodno očesno hipertenzijo in zaprtje..

- Neželeni učinki vključujejo tudi hiperkalciemijo, hipertermijo, apnejo in povečano sproščanje histamina.

- Prav tako se je treba izogibati uporabi sukcinilholina pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem, zdravljenih z digoksinom ali drugim glikozidom digitalisa..

Reference

  1. Wikipedija. (2018). Suksametonijev klorid. Pridobljeno 29. aprila 2018 od: en.wikipedia.org
  2. Pubchem. (2018). Sukcinilholin Vzpostavljeno 29. aprila 2018, iz: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Sukcinilholin (2006). Novi vpogled v mehanizme delovanja stare droge. Anesteziologija; 104 (4): 633-634.
  4. Sukcinilholin (suksametonij). Vzpostavljeno 29. aprila 2018, od: librosdeanestesia.com
  5. Nacionalni center za informiranje medicinskih znanosti. (2018). Sukcinilholin Vzpostavljeno 29. aprila 2018, iz: fnmedicamentos.sld.cu
  6. Ammundsen, H.B., Sorensen, M.K. in Gätke, M.R. (2015) Odpornost na sukcinilholin. Britanski J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
  7. Goodman, A., Goodman, L.S. in Gilman, A. (1980) The Pharmacology Basis of Therapeutics. 6ta Edic. Uredi. MacMillan Publishing Co..
  8. Ganong, W.F. (2004) Medicinska fiziologija. 19ªedic. Uvodnik Moderni priročnik.
  9. Mark Oniffrey. (19. januar 2017). Sukcinilholin Vzpostavljeno 29. aprila 2018, iz: commons.wikimedia.org