Wolmanova bolezen Simptomi, vzroki, zdravljenje

The Wolmanova bolezen Njegovo ime dolguje Moshe Wolman, ki je leta 1956 skupaj z dvema drugimi zdravniki opisal prvi primer pomanjkanja lizosomske kisle lipaze (LAL). Ugotovili so, da je bila značilna kronična driska, ki je bila povezana s kalcifikacijo nadledvičnih žlez (Krivit et al., 2000)..

Vendar pa je malo po malo odkritih več vidikov te bolezni: kako se manifestira, kakšen mehanizem je pod njo, kakšni so njeni vzroki, kakšni simptomi predstavljajo itd. Poleg možnega preprečevanja in zdravljenja.

Značilnosti Wolmanove bolezni

Ta bolezen, ki je bila razvrščena kot vrsta pomanjkanja lizosomske kisle lipaze, je redko genetsko stanje, povezano z nepravilno razgradnjo in uporabo maščob in holesterola, tj. Spremenjenim metabolizmom lipidov..

Na splošno imajo osebe, ki trpijo za to boleznijo, zelo visoke nivoje lipidov, ki se kopičijo v jetrih, vranici, kostnem mozgu, črevesju, bezgavkah in nadledvičnih žlezah. Zelo pogosto se zgodi, da se v slednjih pojavijo depoziti kalcija.

Zaradi teh prebavnih zapletov je pričakovati, da bodo prizadeti otroci prenehali pridobivati ​​na teži in njihova rast se bo glede na njihovo starost zmanjšala. Z napredovanjem bolezni lahko pride do odpovedi jeter, ki ogroža življenje osebe.

Razvrstitev

Wolmanova bolezen bi bila vrsta pomanjkanja lizosomske kislinske lipaze (LAL) in se lahko pojavi pod tem imenom. Vendar sta bili znotraj tega tipa dva različna klinična stanja:

- Bolest shranjevanja holesteril estra (CESD), ki se pojavlja pri otrocih in odraslih.

- Wolmanova bolezen, ki je namenjena izključno bolnikom za otroke.

Vzroki

To stanje je dedno, z avtosomno recesivnim vzorcem, ki vodi do mutacij v genu LIPA.

Natančneje, da se ta bolezen pojavi, mora biti vsak od staršev nosilec okvarjene kopije gena LIPA, ki predstavlja prizadete mutacije v obeh kopijah gena LIPA..

Poleg tega imajo starši, ki so že imeli otroka z Wolmanovo boleznijo, ob vsaki nosečnosti 25% možnosti, da bodo imeli še enega otroka z isto boleznijo..

Gen LIPA je odgovoren za zagotavljanje navodil za olajšanje proizvodnje encima lizosomske kislinske lipaze (LAL), ki se nahaja v lizosomih (celične komponente, ki so namenjene za prebavo in recikliranje snovi)..

Ko encim deluje pravilno, razgradi holesterolne estre in trigliceride v delce lipoproteinov z nizko gostoto, ki se pretvarjajo v prosti holesterol in proste maščobne kisline, ki jih naše telo lahko ponovno uporabi (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Zato, ko so mutacije podane v tem genu, se raven lizosomske kislinske lipaze zmanjša, zato se v celicah in tkivih kopičijo različne vrste maščob. To vodi do resnih prebavnih težav, kot so slaba absorpcija hranil, bruhanje in driska.

Ker telo ne more uporabljati lipidov za pridobivanje hranil in energije, pride do stanja podhranjenosti.

Simptomi

Ob rojstvu so tisti, ki jih je prizadela Wolmanova bolezen, zdravi in ​​aktivni; kasneje manifestirajo simptome bolezni. Običajno jih opazujemo v prvem letu življenja. Najpogostejše so:

- Ne absorbirajo hranil pravilno iz hrane. To povzroča hudo podhranjenost.

- Hepatosplenomegalija: otekanje jeter in vranice.

- Jetrna insuficienca.

- Hiperkeratoza: zunanji sloj kože je debelejši kot običajno.

- Bruhanje, driska in bolečine v trebuhu.

- Ascitis.

- Kognitivne motnje.

- Zapozneli razvoj.

- Nizek mišični tonus.

- Nizka, vendar vztrajna vročina.

- Izguba teže ali težave pri pridobivanju.

- Arterioskleroza.

- Prirojena jetrna fibroza.

- Več lipom.

- Pretirano mastna blata.

- Koža in beli del oči rumenkasta (zlatenica).

- Anemija (nizka vsebnost železa v krvi).

- Velika fizična slabost ali kaheksija.

Razširjenost

Približno se pojavi pri 1 od 350.000 novorojenčkov po vsem svetu, čeprav je težko odkriti. Zdi se, da je razširjenost enaka za moški in ženski spol.

Diagnoza

Najzgodnejši pojav pomanjkanja lizosomske kisle lipaze (LAL) je tisti, ki ga je treba diagnosticirati kot Wolmanovo bolezen, ki se pojavlja pri novorojenčkih in še pred rojstvom..

Kasnejša oblika pomanjkanja LAL (ki se lahko podaljša v odrasli dobi) je diagnosticirana kot bolezen za shranjevanje estra holesterola (CESD).

Diagnozo lahko postavimo pred rojstvom z vzorčenjem horionske vile ali amniocenteze. V prvem se zbirajo vzorci fetalnega tkiva in encimov. Medtem ko je v drugem primeru za nadaljnjo študijo dobljen vzorec tekočine, ki obdaja plod (plodovnico).

Pri dojenčkih, pri katerih obstaja sum tega stanja, se lahko opravi ultrazvočni pregled, da se preveri kalcifikacija nadledvičnih žlez. To lahko pomaga pri diagnozi, saj je bilo ugotovljeno, da približno 50% novorojenčkov s to boleznijo ima tako kalcifikacijo.

S preiskavami krvi lahko preverite raven železa in stanje lipidnega profila. Če obstaja Wolmanova bolezen, se bo pojavila nizka raven železa (anemija) in hiperholesterolemija. 

Če se izvede biopsija jeter, bosta opazili svetlo in oranžno barvo jeter, hepatocitov in Kupfferjevih celic, ki so poplavljene z lipidi, mikro in makrovezikularno steatozo, cirozo in fibrozo (Reiner et al., 2014)..

Najboljši testi, ki jih je mogoče opraviti v tem primeru, so genetski, saj je bolezen mogoče zaznati čim prej in sprejeti ukrepe. Če so bili v družini prejšnji primeri te bolezni, je primerno opraviti genetsko študijo za odkrivanje nosilcev možnih mutacij, saj je lahko nosilec in ne razvije bolezni..

Napoved

Wolmanova bolezen je resno stanje, ki ogroža življenje prizadete osebe. Dejstvo je, da zelo malo dojenčkov doseže več kot eno leto življenja. Otroci, ki so najdlje preživeli, so umrli v starosti 4 in 11 let. Seveda, v pogojih, kjer ni bilo učinkovito zdravljenje.

Kot bomo videli v naslednji točki, je v zadnjih letih prišlo do velikega napredka glede zdravljenja.

Zdravljenje

Pomembno je poudariti, da pred letom 2015 ni bilo zdravljenja Wolmanove bolezni, tako da je bilo zelo malo otrok starih več kot leto dni. Trenutno je bila razvita encimska nadomestna terapija z intravenskim dajanjem alfa sebelipaze (znana tudi kot Kanuma)..

To zdravljenje je bilo odobreno v Evropi, ZDA in na Japonskem leta 2016. Sestavlja ga injekcija s to snovjo enkrat tedensko, s pozitivnimi rezultati v prvih šestih mesecih življenja. V primerih, ko simptomi niso tako resni, jih bo dovolj, da se dajejo vsaka dva tedna.

Lahko pa se dajejo druga zdravila, ki uravnavajo nastajanje nadledvičnih žlez. V nasprotju s tem pa so ljudje, ki imajo CESD, v manj resni situaciji, saj se lahko izboljšajo zaradi prehrane z nizko vsebnostjo holesterola.

Pred odobritvijo zdravila je bilo glavno zdravljenje novorojenčkov osredotočeno na zmanjšanje vpliva simptomov in možnih zapletov..

Posebne intervencije, ki so bile izvedene, so bile zamenjava mleka z drugo formulo, ki je bila zelo nizko vsebovana v maščobah, ali njihovo intravenozno krmljenje, dajanje antibiotikov za možne okužbe in zamenjava steroidov za nadomestitev nepravilnega delovanja nadledvičnih žlez.

Druga možnost je tako imenovana transplantacija hematopoetskih matičnih celic (HSCT), znana tudi kot presaditev kostnega mozga, ki se izvaja predvsem zato, da se prepreči napredovanje bolezni..

Kivit idr., Leta 2000 je predstavil prvi primer Wolmanove bolezni, ki je bil uspešno zdravljen s to metodo. Poleg tega je bilo opravljeno dolgoročno spremljanje tega bolnika.

Kažejo, da je bila zahvaljujoč tej intervenciji normalizirana aktivnost encima liposomske kislinske lipaze, ki je ostala v času. Ravni holesterola in trigliceridov so ostale normalne, driska je izginila in jetrna funkcija zadostovala. Otrok je bil star 4 leta in je bil stabilen in dosegel normalen razvoj.

Vendar pa obstajajo avtorji, ki kažejo, da povečuje tveganje za resne zaplete in lahko celo vodi do smrti (Reiner et al., 2014)..

Reference

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Pomanjkanje liposomske kisline. 2015 Jul 30. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Univerza v Washingtonu, Seattle; 1993–2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E., & Anderson, R. (2000). Wolmanova bolezen uspešno zdravimo s presaditvijo kostnega mozga. Bone Marrow Transplantation, 26 (5), 567-570.
3. Pomanjkanje lizosomske kislinske lipaze. (3. junij 2016). Pridobljeno iz Wikipedije.
4. NINDS Informacije o kislinskih lipazah Page. (23. februar 2016). Pridobljeno iz Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možganske kapi.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Pregled: pomanjkanje lizosomske kislinske lipaze - nezadosten vzrok dislipidemije in disfunkcije jeter. Ateroskleroza, 23521-30.
6. Wolmanova bolezen. (2. junij 2016). Pridobljeno iz informacijskega centra za genske in redke bolezni (GARD).
7. Wolmanova bolezen. (7. junij 2016). Pridobljeno iz domenskega priročnika Genetika.
8. .