Tahifilaksija Vzroki, simptomi, diagnoza in zdravljenje



The tahifilaksijo je pojav tolerance do delovanja zdravila, ki se pojavi na akuten in hiter način. Navadno je posledica dolgotrajne izpostavljenosti enaki farmakološki stimulaciji, za katero je značilno hitro zmanjšanje učinka omenjenega zdravila..

Znan tudi Desenzitizacija, prilagajanje, neodzivnosti ali downregulation se tahifilaksije v kontinuirani stimulacijo na receptorje na biokemičnih delujočih zdravil. Stalno Stimulacija agonistov receptorja povzroča pojava.

Zdravila, ki se vežejo na fiziološke receptorje in simulirajo regulativne učinke endogene signalne spojine, se imenujejo agonisti. Na primer, ko je bolnik alergičen na zdravilo, se lahko izvede desenzibilizacijska terapija.

Pri tej terapiji se dajejo drobni odmerki zdravila, ki se povečujejo zelo počasi in neprekinjeno, dokler ne dosežejo polne doze, ki jih potrebuje bolnik. Na ta način se znanje o farmakodinamiki uporablja za desenzibilizacijo pacienta in zagotovitev, da prejme potrebno zdravljenje.

Pomembno je razlikovati med izrazi toleranca in tahifilaksija. Lahko rečemo, da je tahifilaksa vrsta farmakološke tolerance; Pri tahifilaksi je toleranca hitra in akutna, farmakološka toleranca pa je postopen proces.

Desenzibilizacija ima lahko za posledico, da je sprejemnik začasno nedostopen droge ali zmanjša sintezo receptorjev in zato manj primerne receptorje na celični površini.

Indeks

  • 1 Vzroki
    • 1.1 Strukturne spremembe sprejemnikov
    • 1.2 Zmanjšanje števila sprejemnikov
    • 1.3 Povečanje metabolne razgradnje
    • 1.4 Fiziološka prilagoditev
  • 2 Simptomi
  • 3 Diagnoza
  • 4 Zdravljenje
  • 5 Reference

Vzroki

Strukturna modifikacija sprejemnikov

Receptorji sprožijo regulacijo biokemičnih dogodkov in fizioloških funkcij ter so predmet več homeostatskih in regulativnih kontrol.

Kot homeostatski celičnega odziva zaščite hiperstimulacija, spremembe v konfiguraciji receptorja, ki povzroči nezmožnost, da se tvori kompleks agonist receptorjev ali, nasprotno, močno vez z agonistom brez odpiranja ionskega kanalčka.

Kadar obstaja fosforilacija receptorjev, se spremeni sposobnost teh receptorjev, da aktivirajo kaskado drugega selitelja, čeprav njihova struktura še vedno omogoča, da se povežejo z agonistično molekulo..

Zmanjšanje števila sprejemnikov

Dolgotrajni izpostavljenosti organizma interpretira agonisti številne receptorje na površini celice, endocitoza, receptorji, ki so "presežek" preide v membrano.

Ker je treba z agonisti povezati manj površinskih receptorjev, se odmerki, ki se dajejo za dosego potrebne plazemske koncentracije, povečujejo, kar povzroča tahifilaksijo..

Povečana presnovna razgradnja

Ponavljajoča izpostavljenost istega odmerka nekaterih zdravil povzroči postopno zmanjšanje koncentracije v plazmi, kar je posledica povečane presnovne razgradnje zdravila v telesu..

Ko se hitreje presnavljajo, se plazemske koncentracije postopno zmanjšajo in hitrost zamenjave pri enakih odmerkih ne more nadomestiti tega zmanjšanja.

Fiziološka prilagoditev

Fiziološka prilagoditev je bolj vzrok za toleranco kot tahifilaksija, ker je pri nekaterih zdravilih bolj postopna.

Vendar pa mehanizem služi za pojasnitev nekaterih primerov tahifilaksije, saj se nekateri farmakološki učinki lahko zmanjšajo zaradi homeostatskega odziva organizma..

Primer tega je hipotenzivni učinek tiazidnih diuretikov, ki je omejen z aktivacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron..

Simptomi

Simptomi tahifilaksije so v osnovi omejeni na odsotnost učinka zdravila, ki ga jemljete; zato je pogosto prisotnost simptomatologije, ki se poskuša izboljšati kljub nadaljevanju dajanja zdravila..

Simptomi, ki so združljivi z odtegnitvenimi simptomi, so bili opisani kljub nadaljevanju dajanja zdravila, zlasti pri bolnikih, ki so prejemali antidepresive in opioide..

Diagnoza

Za morala diagnoza tahifilaksije razlikovati simptome strpnosti drog znakov in simptomov odvisnosti, čeprav imata podobne sobivajo in celične mehanizme, ne nanašajo na isti koncept in posledice tako so zelo različni.

Taquilaxia zahteva povečanje odmerka, da dosežemo enake učinke, ki so bili prvotno doseženi z nižjimi odmerki. Vendar pa je v odvisnosti od tega prisiljena potreba, da posameznik uporablja zdravilo za normalno delovanje.

V primerih odvisnosti se možgani nenehno prilagaja visokim koncentracijam zdravila in zdi se, da deluje normalno zaradi začetne funkcionalne tolerance do zdravila..

Zdravljenje

Ni zdravljenja, ki bi preprečilo ali reguliralo tahifilaksijo. Pacienta, ki predstavlja to stanje, je treba identificirati in predvideti možnost povečanja odmerkov, dokler se ne doseže želeni učinek ali sprememba v zdravilu, da bi se izognili toksičnim odmerkom..

V nekaterih primerih je zdravilo mogoče podvojiti ali potrojiti, če tveganje toksičnosti pri teh odmerkih ne obstaja in če razmerje med tveganjem in koristjo to omogoča..

V drugih primerih je nevarnost zastrupitve ne omogoča stalno povečevati odmerek zdravila, je treba zdravljenje spremeniti in drugo izbiro, da dobimo želeni začetni učinek počasneje.

Reference

  1. Goodman & Gilman. Farmakološke osnove terapevtikov. MC Graw Hill. 12. izdaja. Poglavje 3. Farmakodinamika: Molekularni mehanizmi delovanja drog. (2012) str
  2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Prvi del: Osnovni izpit. Mc Graw Hill. Poglavje 43: Toleranca in tahifilaksija. Vzpostavljeno iz: accessanesthesiology.mhmedical.com
  3. Steven Targum Identifikacija in zdravljenje antidepresivnega tahifilakse. Nacionalna medicinska knjižnica ZDA. Nacionalni inštituti za zdravje. Innov Clin Neurosci. 2014 Mar-Apr; 11 (3-4): 24-28. Objavljeno na spletu Mar-Apr 2014. Vzpostavljeno iz: nlm.nih.gov
  4. Gregory Katz, dr. Tahifilaksija / toleranca proti antidepresivnim zdravilom: pregled. Isr J Psychiatry Relat Sci, letnik 48 - št. 2 (2011). Vzpostavljeno iz: cdn.doctorsonly.co.il