Uporaba, vrste in mehanizmi delovanja proti drogam



The antikonvulzivna zdravila Uporabljajo se predvsem za epileptične napade, nekatere psihopatološke motnje, kot so bipolarna motnja in predvsem nevropatska bolečina. Včasih imenujemo antiepileptična zdravila ali antikonvulzive.

Obstajajo klasične ali prve generacije antiseptičnih zdravil in drog druge generacije. Najbolj sodobni so tisti, ki imajo običajno manj stranskih učinkov, čeprav sta obe vrsti enako učinkoviti na splošno.

Ta zdravila delujejo tako, da odpravljajo prekomerno električno aktivnost nevronov, značilnih za napade. Prav tako pomagajo preprečiti širjenje spremenjene dejavnosti skozi možgane. Prav tako zmanjšujejo bolečino in povzročajo sproščanje z različnimi mehanizmi.

Prvo antimikrobno zdravilo je bilo bromid, ki je nastal leta 1857. Takrat se je mislilo, da se je epilepsija pojavila zaradi pretirane spolne želje. Ugotovili so, da je bromid učinkovit proti epilepsiji, vendar je povzročil impotenco in prizadeto vedenje.

Kasneje, leta 1910, so spoznali, da je fenobarbital, ki je bil uporabljen za sprožitev spanja, imel antikonvulzivno aktivnost. Tako je že dolgo časa postala prva izbira zdravila.

Leta 1930 so razvili fenitoin, ki je zdravil epileptične napade, ne da bi povzročil toliko sedacije.

Za kaj so antiepileptična zdravila??

Anticiklotike se pogosto uporabljajo za različne vrste epilepsije, za nevropatsko bolečino in nekatere psihopatološke motnje. Nekatere od njih so bile koristne tudi pri zmanjševanju odtegnitvenega sindroma ali težav z odvisnostjo od drog.

Epilepsija

Pokazalo se je, da približno 70% bolnikov z epilepsijo obvladuje epileptične napade z antikonvulzivnimi zdravili. Vendar pa ta zdravila vplivajo na simptome in ne na izvor bolezni, zato ne morejo ozdraviti epilepsije, zdravljenje pa je treba jemati dolgo časa..

Nevropatska bolečina

Na začetku so se za ljudi z epilepsijo široko uporabljale droge proti tiranom. Kasneje so odkrili, da lahko umirijo bolečine, ki jih povzročajo poškodbe živcev.

Živci se lahko poškodujejo zaradi travme, kompresije, bolezni, operacij ... Tako se aktivirajo, ko ne smejo poslati bolečinskih signalov brez koristnega namena. To se imenuje nevropatija.

Natančen mehanizem delovanja antikonvulzivnih zdravil ni povsem razumljiv. Zdi se, da ta zdravila preprečujejo prenos bolečinskih signalov iz poškodovanih ali občutljivih živcev.

Poleg tega vsaka vrsta drog deluje bolje v nekaterih pogojih kot v drugih. Na primer, karbamazepin se pogosto uporablja za zdravljenje neuralgije trigeminusa, stanje, v katerem je huda bolečina v obrazu.

Psihopatološke motnje

Anticonomska zdravila se pogosto uporabljajo tudi za duševne motnje, kot so bipolarnost, mejne motnje osebnosti ali anksiozne motnje..

 Dokazano je, da lahko ta zdravila zdravijo akutno manijo, agresivno in impulzivno vedenje, povezano z osebnostnimi motnjami, motnjami hranjenja ali agitacijo, povezano z demenco. Eno izmed zdravil, ki se uporablja za to, je okskarbazepin.

Vrste antikonvulzivnih zdravil

Obstajata dve glavni vrsti anti-drog: klasična ali prva generacija in druga generacija. Vsak od njih ima boljše učinke v posebnih pogojih. Sekunde so nastale z namenom zmanjšanja stranskih učinkov prvega.

Prva generacija protikoborcev

Ta zdravila delujejo predvsem z blokiranjem natrijevih ali kalcijevih kanalov, kar zmanjšuje nevronsko aktivnost.

Med klasičnimi zdravili izstopa karbamazepin. To je najbolj raziskano antikomitantno zdravljenje nevropatske bolečine. Deluje tako, da blokira napetostno odvisne natrijeve kanale in stabilizira delovanje nevronskih membran. Po drugi strani pa blokira NMDA receptor, ki ga aktivirajo natrij in kalcij.

Najpogostejši neželeni učinki so zaspanost, slabost, vrtoglavica, diplopija (dvojni vid) itd..

Drugi klasični anti-klasiki so difenilhidantoin in valprojska kislina. Prva stabilizira tudi nevronske membrane. Poleg tega zavira sproščanje kalcija in kalmodulina ter spreminja prevodnost kalija.

Običajno se ne uporablja zaradi številnih interakcij z drugimi snovmi in neželenih učinkov. Med njimi so bile omotica, ataksija, sedacija, dizartrija (težave pri artikulaciji jezika), spremembe v kognitivnih funkcijah, akne, aritmije itd..

Po drugi strani se zdi, da valprojska kislina deluje v gabaergičnem sistemu, to je povečanje inhibicije, ki jo proizvaja GABA. Poleg tega blokira prenos ekscitacijskih snovi, kot so aspartat in glutamat.

Njegovi neželeni učinki so slabost, bruhanje, tremor, povečanje telesne mase in manj pogoste spremembe v jetrih in pankreatitisu..

Protimikali druge generacije

Nova antikonvulzivna zdravila imajo izrazitejše delovanje na nevrotransmiterje, kar povečuje delovanje GABA na različne načine. Imajo tudi anti-glutaminergične učinke. Vendar pa delujejo na več ravneh, ki še niso popolnoma razumljene.

Mehanizem delovanja antikonvulzivnih zdravil

Obstaja več mehanizmov delovanja, kot so agonisti receptorjev GABA, ki so zdravila, ki posnemajo ta nevrotransmiter z vezavo na njegove specifične receptorje. Med njimi so klobazam, klonazepam (ki je benzodiazepin, ki služi tudi za zdravljenje mioklonov in anksioznost), fenobarbital in primidon..

Po drugi strani pa obstajajo zdravila, ki zavirajo sprejem GABA, to je, da se GABA absorbirajo v celicah za njihovo kasnejšo odstranitev. Najpogostejši je tiagabin, ki je bil v klinično prakso uveden leta 1998.

Obstajajo tudi zaviralci transaminaze GABA, encimski proces, ki presnavlja ta nevrotransmiter. Ta antikonvulzivna zdravila zavirajo aktivnost encima za povečanje zunajcelične koncentracije GABA. Primer je bigamatrin. Vendar pa je njegova uporaba omejena s stopnjami strupenosti. Pravzaprav ni bila odobrena v Združenih državah.

Po drugi strani pa druga zdravila okrepijo delovanje encima dekarboksilaze glutaminske kisline (GAD), ki pretvarja glutamat (glavni ekscitatorni nevrotransmiter) v GABA. Znotraj te vrste so gabapentin, pregabalin in valproat.

Slednje je eno izmed najbolj uporabljenih antiseizirnih zdravil na svetu, zlasti za generalizirane epilepsije in parcialne napade.

Končno obstajajo zdravila, katerih glavni učinek je blokiranje glutamata, ki je ekscitacijski nevrotransmiter. Med njimi so felbamat, ki ima zelo omejeno uporabo zaradi neželenih učinkov (aplastična anemija in jetrna odpoved) in topiramat..

Druga zdravila z različnimi ali malo znanimi mehanizmi delovanja so levetiracetam, brivaracetam in rufinamid..

Izbira vsakega antivirusnega zdravila bo odvisna od posameznih značilnosti vsakega bolnika (starost, simptomi itd.).

Novejši antiseizali imajo običajno manj stranskih učinkov, zato se običajno uporabljajo kot prva možnost. Če za bolnika niso učinkoviti, se lahko predpišejo tudi drugi starejši.

Reference

  1. Alba, N.C. (2008). Antikonvulzivi v terapevtikih impulzivnosti. Actas Esp Psiquiatr, 36 (3), 46-62.
  2. Anticomicial. (s.f.). Pridobljeno 16. aprila 2017, iz Neurowikia: neurowikia.es.
  3. Antikonvulzivi. (s.f.). Pridobljeno 16. aprila 2017, iz Wikipedije: en.wikipedia.org.
  4. Zdravila proti napadom: lajšanje bolečin v živcih. (s.f.). Pridobljeno 16. aprila 2017, iz klinike Mayo: mayoclinic.org.
  5. Zdravila za epilepsijo za zdravljenje napadov. (s.f.). Pridobljeno 16. aprila 2017, iz WebMD: webmd.com.
  6. Ochoa, J. (8. marec 2016). Antiepileptiki. Vzpostavljeno iz programa Medscape: emedicine.medscape.com.
  7. Saíz Díaz, R. (2004). Antiepileptiki: Prispevek novih zdravil. Pridobljeno iz terapevtskih informacij nacionalnega zdravstvenega sistema: msssi.gob.es.
  8. Zdravila za zaseg. (s.f.). Pridobljeno 16. aprila 2017, iz RxList: rxlist.com.