Triciklični učinki antidepresivov in mehanizem delovanja

The triciklični antidepresivi (ADT) so med prvimi odkrili antidepresivna zdravila. Njegovo ime je zaradi svoje kemijske strukture, ki je sestavljena iz treh obročev.

Kot že ime pove, so učinkoviti pri zdravljenju depresije. Čeprav se uporablja tudi za druga stanja, kot so bipolarna motnja, panična motnja, obsesivno-kompulzivna motnja, migrena ali kronična bolečina.

Antidepresivne učinke teh zdravil so odkrili po naključju, saj so prej poznali le njihove antihistaminske in sedativne lastnosti.

Od tega odkritja so bili farmakološko zdravljenje par excellence že več kot 30 let. Začela se je tržiti od konca 50-ih let; in okoli 80. let, je bila njegova uporaba zmanjšana s "razcvetom" selektivnih zaviralcev prevzema serotonina (SSRI). 

Trenutno so predpisane manj pogosto; ker jih nadomestijo drugi antidepresivi, ki povzročajo manj stranskih učinkov. Vendar pa so lahko dobra izbira za nekatere ljudi, ko druga zdravila ne uspejo.

Kako delujejo triciklični antidepresivi?

Menijo, da pri posameznikih z depresijo obstaja neravnovesje v nekaterih možganskih kemikalijah, imenovanih nevrotransmiterji. Natančneje, povezan je s primanjkljajem nekaterih treh monoaminov: noradrenalina ali serotonina.

Obstaja več kompleksnih procesov, ki lahko povzročijo zmanjšanje števila nevrotransmiterjev. Antidepresivi delujejo na enega ali več izmed njih z enim ciljem: doseči razpoložljive ravni noradrenalina, dopamina ali serotonina, da se povečajo na varno. To bi povzročilo prekinitev depresivnih simptomov.

Pravzaprav imajo triciklični antidepresivi pet zdravil v enem: zaviralec ponovnega privzema serotonina, noradrenalin, antiholinergično in antimuskarinsko zdravilo, alfa 1 adrenergični antagonist in antihistaminik.

Zaviralec prevzema serotonina in noradrenalina

Glavni mehanizem delovanja tricikličnih antidepresivov je zaviranje ali blokiranje tako imenovane "črpalke za prevzem monoamina". V monoaminih govorimo o serotoninu in noradrenalinu.

Črpalka za prevzem je protein, ki se nahaja v membranah nevronov (živčne celice v možganih). Njegova naloga je, da "absorbira" serotonin in noradrenalin, ki je bil predhodno sproščen, za nadaljnjo razgradnjo. V normalnih pogojih služi za nadzor količine monoaminov, ki delujejo v naših možganih.

V primeru depresije, ker obstaja majhna količina teh snovi, ni primerno, da črpalka za prevzem deluje. To je zato, ker bi ta znesek še bolj zmanjšal. Zato je naloga tricikličnih antidepresivov blokirati to črpalko. Tako deluje na povečanje ravni omenjenih nevrotransmiterjev.

Toda kaj zagotavlja, da se učinki, doseženi z antidepresivi, ohranijo v daljšem časovnem obdobju (čeprav se to ustavi), je, da ta blok povzroči spremembe v možganih..

Kadar je v sinaptičnem prostoru več količine serotonina ali noradrenalina (ki obstaja med dvema povezovalnima nevronima, ki izmenjujeta informacije), so receptorji, odgovorni za zajem teh snovi, regulirani.

Pri depresiji se možgani spreminjajo in razvijajo veliko receptorjev za monoamine. Njen cilj je nadomestiti pomanjkanje teh, čeprav ni zelo uspešen.

V nasprotju s tem, triciklični antidepresivi povečajo raven monoaminov v sinapsi. Receptorski nevron zajame to povečanje in nekoliko zmanjša število receptorjev; ker jih ne potrebujete več.

Neželeni učinki tricikličnih antidepresivov

Kot je bilo omenjeno v prejšnjem poglavju, so triciklični antidepresivi pet zdravil v enem. Vendar pa so tri izmed njih tiste, ki povzročajo strašne škodljive učinke, pri katerih se uporaba teh vrst antidepresivov opušča..

Alfa 1 adrenergični antagonist

Eden od neželenih učinkov tricikličnih antidepresivov je blokiranje ti adrenergičnih receptorjev alfa 1. Povzroči zmanjšanje krvnega tlaka, omotico in zaspanost..

Antiholinergični in antimuskarinski

Triciklični antidepresivi pa zavirajo acetilholinske receptorje (M1). Posledica tega so neželeni učinki, kot so zamegljen vid, zaprtje, suha usta in zaspanost.

Antihistaminik

Drugi učinek, ki ga povzročajo triciklični antidepresivi, je blokada receptorjev histamina H1 v možganih.

To ima za posledico antihistaminični učinek, to je zaspanost in povečanje telesne mase (zaradi povečanega apetita)..

Drugi neželeni učinki, ki so jih opazili, so retencija urina, sedacija, pretirano znojenje, tresenje, spolna disfunkcija, zmedenost (predvsem pri starejših) in toksičnost zaradi prevelikega odmerka..

Pod kakšnimi pogoji se priporočajo triciklični antidepresivi?

Kljub vsemu se zdi, da so triciklični antidepresivi zelo učinkoviti pri zdravljenju:

- Fibromialgija. 

- Bolečina.

- Migrene. 

- Huda depresija Zdi se, da večja kot je depresija, bolj učinkovito je to zdravljenje. Poleg tega je bolj priporočljivo v tistih ljudeh, katerih depresija je endogenega značaja, in z genetskimi komponentami.

- Sedativ ali hipnotik (za spanje). 

Pod kakšnimi pogoji se triciklični antidepresivi NE priporočajo?

Logično je, da ta vrsta zdravila ni priporočljiva v naslednjih primerih:

- Bolniki, ki imajo majhno toleranco za zadrževanje urina, zaprtje in dnevno sedacijo.

- Ljudje s srčnimi boleznimi.

- Bolniki s prekomerno telesno težo.

- Tisti, ki imajo veliko tveganje za samomor. Ker so triciklični antidepresivi toksični pri prevelikem odmerjanju, lahko ti bolniki to storijo tudi v ta namen.

- Pri bolnikih, ki jemljejo več zdravil hkrati, lahko pride do neželenih interakcij.

- Ljudje z nekaj demenco. 

- Ljudi z epilepsijo, ker poveča pogostost napadov.

Po drugi strani pa ta zdravila običajno niso priporočljiva za otroke, mlajše od 18 let, in so lahko nevarna v obdobju nosečnosti, dojenja (ko prehajajo v materino mleko), če se uživa alkohol ali druga zdravila, zdravila ali dodatki..

Absorpcija, porazdelitev in izločanje

Triciklični antidepresivi se dajejo peroralno in se hitro absorbirajo v prebavnem traktu.

So zelo topne v lipidih, kar ima za posledico široko in hitro porazdelitev po telesu. Vendar pa pred tem porazdelitev poteka skozi prvo presnovo v jetrih. Nekatere študije kažejo, da se približno 30% izgubljenih snovi reabsorbira v prebavni trakt preko žolča.

Ko se reapsorbirajo, triciklični antidepresivi prečkajo krvno-možgansko pregrado. Pravzaprav imajo ti antidepresivi močno afiniteto do možganov in miokarda. Triciklični antidepresivi imajo 40-krat večjo afiniteto do možganov in 5-krat več z miokardom v primerjavi z drugimi tkivi v telesu..

Nazadnje se presnavljajo v jetrih in preidejo v ledvični sistem, da se izločijo. Večina snovi se bo izločila v največ 36 urah v normalnih pogojih. To izločanje ledvic je pomembno upoštevati v primerih prevelikega odmerjanja.

Kako dolgo trajajo triciklični antidepresivi za učinek??

Traja približno dva do štiri tedne. Da bi ustvarili verodostojne trajne spremembe v živčnem sistemu, jih je treba vzeti vsaj šest mesecev. Čeprav se v primerih ponavljajoče se depresije lahko priporoči daljše zdravljenje (dve leti ali več)..

Po tem ciklu se odmerek postopoma zmanjša, dokler ni popolnoma umaknjen. Če se prekine prej, kot je potrebno, se simptomi lahko hitro povrnejo. Če se odmerek nenadoma ustavi, se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi.

Vse te postopke mora ustrezno nadzorovati usposobljen zdravstveni delavec.

Vrste tricikličnih antidepresivov

Vsi triciklični antidepresivi ne delujejo popolnoma na enak način. Vsak od njih ima majhne spremembe, kar omogoča prilagajanje posameznemu položaju vsakega bolnika.

Na splošno obstajata dva razreda tricikličnih antidepresivov:

- Terciarni amini: imajo večji učinek pri povečanju serotonina kot pri noradrenalinu. Vendar pa povzročajo večjo sedacijo, večje antiholinergične učinke (zaprtje, zamegljen vid, suha usta) in \ t.

V tej skupini so antidepresivi, kot so imipramin (prvi, ki se je tržil), amitriptilin, trimipramin in doksepin..

Kot kaže, so doksepin in amitriptilin najbolj sedativni tipi tricikličnih antidepresivov. Prav tako skupaj z imipraminom lahko povzročijo povečanje telesne mase.

Terciarni amini so bolj primerni za depresivne ljudi s težavami s spanjem, nemirnostjo in vznemirjenostjo.

- Sekundarni amini: to so tisti, ki povečajo raven noradrenalina več kot serotonin in povzročajo razdražljivost, prekomerno stimulacijo in motnje spanja. Priporočamo jih bolnikom z depresijo, ki se počutijo neumni, apatični in utrujeni. Primer te vrste tricikličnih antidepresivov je desipramin.

Nekateri triciklični antidepresivi, ki jih je treba omeniti, so:

- Maprotilin: spada v skupino sekundarnih aminov in povzroča povečanje napadov.

- Amoxapina: Deluje kot antagonist serotoninskih receptorjev (kar poveča količino serotonina v sinapsi). Ima nevroleptične lastnosti, zato je priporočljiv za tiste bolnike, ki imajo psihotične simptome ali manične epizode.

- Clomipramine: Je eden najmočnejših tricikličnih antidepresivov v smislu blokiranja ponovnega privzema serotonina in noradrenalina. Njegova učinkovitost je bila dokazana z obsesivno-kompulzivno motnjo, čeprav z visokimi odmerki povečuje tveganje za epileptične napade.

- Nortriptyline: Tako kot desipramin se zdi, da je eden od tricikličnih antidepresivov s stranskimi učinki, ki jih bolniki bolje prenašajo.

- Protriptyline

- Lofepramina

Negativne posledice

• Učinki sedativov, ki lahko povzročijo nesreče: Ker triciklični antidepresivi povzročajo simptome sedacije, vožnja ali upravljanje s stroji ni priporočljivo. Ker je tveganje trpljenja ali povzročanja nesreč večje, če je pod njegovimi učinki.

Da bi zmanjšali te težave in se izognili zaspanosti podnevi, lahko zdravnik svetuje, da se ta zdravila vzamejo ponoči; pred spanjem.

• Povečanje tveganja za samomor: Ugotovljeno je bilo, da se v nekaterih primerih mladostnikov in mladih odraslih pojavijo samomorilne želje po začetku jemanja tricikličnih antidepresivov. Očitno je to nekaj, kar je povezano s prvimi tedni začetka zdravljenja ali po povečanju odmerka.

Raziskovalci ne vedo natančno, ali so te ideje posledica same depresije ali učinka antidepresivov.

Nekateri menijo, da je to lahko posledica dejstva, da sta na začetku zdravljenja nemir in vznemirjenost bolj poudarjena. To lahko povzroči, da, če obstajajo nekatere prejšnje zamisli o samomoru (zelo pogosta pri depresiji), depresiv sedi z dovolj energije, da jo zaveže..

Zdi se, da se to tveganje z napredovanjem zdravljenja zmanjšuje. Vendar, če opazite nenadno spremembo, je najbolje, da se čimprej obrnete na strokovnjaka.

• Lahko povzroči zastrupitev zaradi prevelikega odmerka, kome in celo smrti: dokumentirani so bili primeri zlorabe tricikličnih antidepresivov ali njihove zlorabe. Na primer, pri zdravih ljudeh z namenom, da se počutijo bolj družabne in evforične, sledijo simptomi, kot so zmedenost, halucinacije in začasna dezorientacija..

Zastrupitev s tricikličnimi antidepresivi ni čudna. Smrtonosni odmerek desipramina, imipramina ali amitriptilina je 15 mg na kg telesne mase. Bodite previdni pri majhnih otrocih, saj lahko ta prag presežejo samo z eno ali dvema tabletama.

Zloraba te vrste antidepresivov lahko poleg povečanja omenjenih sekundarnih simptomov povzroči tudi tahikardijo, zvišano telesno temperaturo, spremenjeno duševno stanje, črevesno okluzijo, togost, suho kožo, razširjene zenice, bolečine v prsih, respiratorno depresijo, komo in celo smrt.

• Serotoninski sindrom: včasih lahko triciklični antidepresivi povzročijo ta sindrom zaradi prekomernega kopičenja serotonina v živčnem sistemu..

Vendar pa se večinoma pojavi, ko se antidepresivi kombinirajo z drugimi snovmi, ki še povečajo raven serotonina. Na primer, drugi antidepresivi, nekatera zdravila, zdravila proti bolečinam ali prehranska dopolnila, kot je šentjanževka.

Znaki in simptomi tega sindroma vključujejo: anksioznost, vznemirjenost, znojenje, zmedenost, tresenje, zvišana telesna temperatura, izguba koordinacije in tahikardije.

• Sindrom umika: triciklični antidepresivi se ne štejejo za zasvojenost, ker ne povzročajo "hrepenenja" ali želje po ponovnem jemanju.

Vendar pa lahko zapustitev vseh hkrati povzroči odtegnitvene simptome pri nekaterih ljudeh. Ti se lahko razlikujejo glede na vrsto zdravila in ne trajajo dlje kot dva tedna:

- Tesnoba, nemir in vznemirjenost.

- Spremembe v razpoloženju in razpoloženju.

- Motnje spanja.

- Mučenje.

- Omotica in slabost.

- Simptomi, podobni gripi.

- Driska in bolečine v želodcu.

Če se antidepresivi postopoma zmanjšujejo, dokler niso ustavljeni, se ti simptomi ne pojavijo.

Reference

1. Cole, R. (s.f.). Triciklični antidepresivi: pregled za EMS. Vzpostavljeno 17. novembra 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Psihofarmakologija depresije. CM of Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Psihofarmakologija antidepresivov. Martin Dunitz: Združeno kraljestvo.
4. Klinična predstavitev triciklične antidepresivne toksičnosti. (s.f.). Pridobljeno 17. novembra 2016, iz podjetja MedScape.
5. Triciklični antidepresivi. (s.f.). Pridobljeno 17. novembra 2016, s strani Patient.info.
6. Triciklični antidepresivi in ​​tetraciklični antidepresivi. (28. junij 2016). Vzpostavljeno iz MayoClinic.