Značilnosti, struktura, funkcije



The  resistina, Znan tudi kot sekrecijski faktor (ADSF), specifičen za maščobno tkivo, je peptidni hormon, bogat s cisteinom. Njegovo ime je posledica pozitivne korelacije (odpornosti), ki jo predstavlja z delovanjem insulina. To je citokin, ki predstavlja 10 do 11 cisteinskih ostankov.

Odkrili so ga leta 2001 v celicah maščobe (maščobno tkivo) miši ter v imunskih in epitelijskih celicah ljudi, psov, prašičev, podgan in več vrst primatov..

Vloga tega hormona je bila od njegovega odkritja zelo sporna zaradi sodelovanja v fiziologiji diabetesa in debelosti. Znano je tudi, da ima druge medicinske posledice, kot je povečanje slabega holesterola in lipoproteinov nizke gostote v arterijah..

Indeks

  • 1 Splošne značilnosti
    • 1.1 Pri miših
    • 1.2 Pri ljudeh
  • 2 Sinonim
  • 3 Odkritje
    • 3.1 FIZZ3
    • 3.2 ADSF
    • 3.3 Resistina
  • 4 Strukture
  • 5 Funkcije
  • 6 Bolezni
  • 7 Reference

Splošne značilnosti

Resistin je del družine molekul uporov (Resistin kot molekule, RELM). Vsi člani družine RELMs imajo N-terminalno zaporedje, ki predstavlja signal izločanja, ki je med 28 in 44 ostanki..

Imajo spremenljivo osrednje območje ali regijo s končnim karboksilnim koncem domene v območju od 57 do okoli 60 ostankov, visoko ohranjene ali konzervirane in bogate s cisteinom.

Ta beljakovina je bila najdena pri več sesalcih. Največja pozornost je bila usmerjena na upor, ki ga izločajo miši in tisti, ki je prisoten pri ljudeh. Ta dva proteina imata 53 do 60% podobnosti (homologije) v svojih aminokislinskih zaporedjih. 

Pri miših

Pri teh sesalcih so glavni vir upora celice adipoznosti ali belo maščobno tkivo.

Resistin pri miših je bogat s cisteinom 11 kDa. Gen za ta protein se nahaja na osmem (8) kromosomu. Sintetizira se kot prekurzor 114 aminokislin. Imajo tudi signalno sekvenco 20 aminokislin in zreli segment 94 aminokislin.

Strukturno ima upor pri miših pet disulfidnih vezi in več β obratov. Lahko tvori komplekse dveh identičnih molekul (homodimerjev) ali tvorijo beljakovine s kvarternimi strukturami (multimeri) različnih velikosti, zahvaljujoč disulfidnim in ne-disulfidnim vezem..

Pri ljudeh

Za humani upor je značilno, kot pri miših ali drugih živalih, peptidni protein, bogat z cisteinom, samo pri ljudeh je to 12 kDa, z zrelo sekvenco 112 aminokislin.

Gen za ta protein najdemo na kromosomu 19. Vir upora pri ljudeh so makrofagne celice (celice imunskega sistema) in epitelijsko tkivo. V krvi cirkulira kot dimerni protein s 92 aminokislinami, ki je povezan z disulfidnimi vezmi.

Sinonim

Resistin je znan po več imenih, vključno z: izločenim beljakovinam FIZZ3, bogatim s cisteinom (izločani protein cistein, FIZZ3), faktorjem izločanja maščobnega tkiva ADSF (faktor izločanja adipoznega tkiva, ADSF), beljakovine bogata s sekrecijskim mieloidnim cisteinom, specifičnim za C / EBP-epsilon-regulirano (C / EBP-epsilon-regulirana mieloidno specifična izločana cisteina-bogata beljakovina), beljakovina, bogata s cisteinskim A12-alfa podobnim 2 alfa-2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 in MGC126609.

Odkritje

Ta beljakovina je za znanstveno skupnost relativno nova. Od začetka tega stoletja so jo neodvisno odkrile tri skupine znanstvenikov, ki so ji dali različna imena: FIZZ3, ADSF in resistin.

FIZZ3

Odkrili so ga leta 2000 v vnetjem pljučnega tkiva. Identificirani in opisani so bili trije geni miši in dva humana homologna gena, povezana s proizvodnjo tega proteina.

ADSF

Protein, odkrit leta 2001, zahvaljujoč identifikaciji faktorja izločanja, bogatega s cistinom (Ser / Cys) (ADSF), specifičnim za belo lipidno tkivo (adipociti).

Ta beljakovina je dobila pomembno vlogo v procesu diferenciacije multipotencialnih celic z zrelimi adipociti (adipogeneza)..

Resistina

Tudi leta 2001 je skupina raziskovalcev v zrelem lipidnem tkivu miši opisala isti protein, bogat z cistinom, ki so ga po svoji insulinski rezistenci imenovali resistin..

Strukture

Strukturno je znano, da je ta beljakovina sestavljena iz sprednje cone ali laminarne glave in posteriorne cone (repa) s spiralno obliko, ki tvori oligomere z različnimi molekulskimi masami, odvisno od tega, ali so človeški ali drug izvor..

Ima osrednjo regijo z 11 Ser / Cys ostanki (Serin / Cistein) in območje, bogato tudi z Ser / Cys, katerega zaporedje je CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, kjer je C Ser / Cys in je X katera koli aminokislina.

Ima strukturno sestavo, ki velja za nenavadno, saj jo sestavlja več podenot, ki so povezane z nekovalentnimi interakcijami, to pomeni, da ne uporabljajo elektronov, temveč razpršene elektromagnetne spremembe, da bi prilagodile svojo strukturo..

Funkcije

Funkcije upora do danes so predmet široke znanstvene razprave. Med najpomembnejšimi ugotovitvami bioloških učinkov pri ljudeh in miših so:

  • Več tkiv pri ljudeh in miših reagira na upor, vključno z jetri, mišicami, srcem, imunskimi in maščobnimi celicami.
  • Hipersistemske miši (tj. Z visoko stopnjo upornosti) so podvržene oslabljeni samoregulaciji glukoze (homeostaza).
  • Resistin zmanjša privzem glukoze, ki ga stimulira insulin v celicah srčne mišice.
  • V imunskih celicah (makrofagih) pri ljudeh, resistin inducira proizvodnjo proteinov, ki usklajujejo odziv imunskega sistema (vnetnih citokinov).

Bolezni

Pri ljudeh velja, da ta beljakovina fiziološko prispeva k odpornosti diabetesa mellitusa na insulin.

Vloga, ki jo ima pri debelosti, je še vedno neznana, čeprav je bilo ugotovljeno, da obstaja povezava med povečanjem ravni maščobnega tkiva in upora, to pomeni, da debelost poveča koncentracijo upora v telesu. Pokazalo se je tudi, da je odgovoren za visoke ravni slabega holesterola v krvi.

Resistin modulira molekularne poti pri vnetnih in avtoimunskih boleznih. Neposredno povzroča funkcionalno spremembo endotelija, kar vodi do utrjevanja arterij, znanih tudi kot ateroskleroza..

Resistin deluje kot indikator bolezni in celo kot klinično napovedno orodje za bolezni srca in ožilja. Sodeluje pri proizvodnji krvnih žil (angiogeneza), trombozi, astmi, brezalkoholni maščobni bolezni jeter, kronični ledvični bolezni, med drugim..

Reference

  1. C.C. Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Proizvodnja in karakterizacija bioaktivnega rekombinantnega upora v. \ T Escherichia coli. Biotehnološki časopis.
  2. Resistin človek. Pospec. Izterjana s prospecbio.com.
  3. S. Abramson. Resistim. Izterjava iz collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), Insulinska rezistenca in debelost: upor, hormon, ki ga izloča maščobno tkivo. Ocene prehrane.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), Študija bioloških funkcij S-Resistine. Poročilo je predstavljeno Univerzi v Castilla-La Mancha, da bi se lahko kvalificirala za naziv doktorja biokemije. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), Osnovni vidiki debelosti. Barranquilla, Kolumbija: Universidad Simón Bolívar Editions. 44 str.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao in C. Chen (2012). Odpornost: funkcionalne vloge in terapevtski razlogi za bolezni srca in ožilja. British Journal of Pharmacology.
  8. Upirajte se Vzpostavljeno iz en.wikipedia.org.
  9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Človeški upor: najdemo v prevodu iz miške v človeka. Trendi v endokrinologiji in presnovi.