Kaj so kemokini?



The kemokini So skupina majhnih molekul (približno 8-14 kDa), ki uravnavajo trgovini celic različnih vrst levkocitov prek interakcije s podskupino sedmih receptorjev, G-proteinom sklopljen transmembranski.

Sekundarni provnetnih mediatorji, ki so povzročene s primarnimi vnetnih mediatorjev, kot so interlevkin-1 (IL-1) ali tumorje nekrotizirajočega faktorja (TNF) (Gravesova DT, 1995).

Kemokini tvorijo poddružino celičnih signalnih molekul ali citokinov. Te majhne beljakovine izločajo celice, da inducirajo kemotaksijo v bližnjih celicah.

Kemotaksija se nanaša na to, ko se celice usmerjajo v skladu s prisotnostjo kemikalij v svojem okolju.

Na primer, prisotnost mikrobov ali tujega telesa sproži sproščanje kemikalij, ki nato usmerjajo imunske celice na migracijo na mesto okužbe..

Nevtrofili se sprožijo, da zapustijo krvne žile in se preselijo na mesto infekcije, kjer je prisotno telo, ki je preplavilo telo.

Monociti in nezrele dendritične celice se pozneje zaposlijo. Kemokini so torej kemotaktični citokini.

Pomen kemokinov

Fiziološki pomen te družine mediatorjev izhaja iz njegove specifičnosti. Za razliko od klasičnih levkocitnih kemoatraktantov, ki imajo nizko specifičnost, člani družine kemokinov spodbujajo rekrutiranje dobro definiranih podskupin levkocitov..

Zato lahko ekspresija kemokinov pojasni prisotnost različnih vrst levkocitov, opaženih v več normalnih ali patoloških stanjih.

Vloga nekaterih kemokinov velja za proinflamatorno, saj se proteini v času imunskega odziva zaposlijo na mestu okužbe, medtem ko se za druge kemokine domneva homeostatska vloga, ki nadzoruje migracijo celic kot del rasti in normalnega vzdrževanja. tkanine (Mandal, 2014).

Kemokini in njihovi receptorji so še posebej pomembni pri nadzoru virusne infekcije in replikacije.

Prav tako izstopajo pri motnji razmnoževanja virusa, povečanju citotoksične aktivnosti okuženih celic ali pri iskanju aktiviranih levkocitov v žarišča okužbe, kar pomaga pri odstranjevanju virusov..

Kemokini zaviranje HIV-1 in receptorjev za kemokine služijo, skupaj s CD4, kot jo zahteva corifeptores za vstop HIV-1, ki je pomemben medicinski odkritje.

Veliko virusov kodira virusni homologni kemokini ali kemokinskih proteinov za vezavo, ki se imenuje viroquina in viroceptor zaporedju (2016 Prospec-TANY Technogene Ltd., 2016).

Struktura kemokinov

Velikost kemokinov je relativno majhna (8-14 kDa). Proizvajajo se v zelo velikih količinah, da se vzpostavijo koncentracijski gradienti za selitev odzivnih celic.

Kemokini vsebujejo več (običajno štiri) cisteine ​​v ohranjenih položajih.

Ti cisteini zagotavljajo terciarno strukturo za kemokin preko disulfidnih vezi. Razmik med prvima dvema cisteinoma določa tip kemokina.

Razdeljeni so v štiri razrede, C, CC, CXC in CX3C, ki temeljijo na lokaciji ključnih cisteinskih ostankov, ki sodelujejo v disulfidni vezi in so ali sočasno (CC) ali ločeni z 1 ali 3 aminokislinami (CXC in CXC). CX3C).

Skoraj vsi kemokini se izločajo iz celice po sintezi, z dvema izjemama, CX3CL1 (fraktalkin) in CXCL16 (SR-PSOX), ki lahko ostanejo vezani na celično površino s transmembranskim mucinom podobnim steblom..

Kemokine lahko na splošno klasificiramo kot homeostatično ali vnetno, odvisno od tega, ali imajo vlogo pri trgovanju s fiziološkimi celicami ali so na zahtevo sintetizirani kot odziv na vnetne dražljaje (Schwiebert, 2005)..

Kemokini imajo sistematično nomenklaturo, ki temelji na razredu in številčni oznaki, na primer CCL3, CXCL10.

To močno poenostavlja prejšnji sistem, po katerem so kemokini pretežno imenovani po funkciji in bi zato lahko imeli več različnih imen.

Na primer, CCL2 se je prvotno imenoval monocitni kemoatraktant 1 (MCP-1), majhen inducibilen citokin A2 (SCYA2) in kemotaktični in monocitni aktivator (MCAF) (Gemma E. White, 2013)..

Receptorji kemokina

Dejavnost kemokina je posredovana, kadar interagira s kemokinovim receptorjem, ki je član družine receptorjev, vezanih na G protein..

To so transmembranski receptorji, ki so povezani z intracelularnim G proteinom, ki stimulira poti prenosa signala znotraj celice, ko se aktivira..

Receptorji imajo sedem transmembranskih regij, kot je prikazano na sliki 2. Amino terminali (NH2) in zunajcelične zanke prispevajo k specifičnosti liganda.

G proteini, vezani na karboksi koncu (COOH) receptorja, omogočajo signalizacijo v smeri toka.

Večina receptorjev za kemokine so sposobni vezave na več ligandov za kemokine z visoko afiniteto, vendar ligandov danem receptor so skoraj vedno omejen na isti podrazred strukturno.

Večina Kemokini veže na več kot eno podtipa receptorja. Receptorji za vnetnih Kemokini so tipično zelo promiskuitetni glede na ligand specifičnost in morda nimajo selektivnega endogeni ligand (kemokin receptorje, S.F.).

Vnetje in homeostaza

V primeru okužbe, poškodbe ali poškodbe tkiva se običajno sproščajo vnetni kemokini za rešitev problema.

Veliko vnetnih kemokinov pritegne široko paleto celic, tako v prirojenih in prilagodljivih rokah imunosti.

Ko se zazna vnetni kemokin, se celice izločijo iz krvne žile in sledijo gradientu do njegovega vira..

Ko so imunske celice na mestu poškodbe, lahko reagirajo tako, da sproščajo dodatne citokine in kemokine, s čimer prinesejo več celic. Kemokini sodelujejo tudi pri orkestraciji celjenja ran.

Homeostatični kemokini se konstitutivno izražajo v določenih organih ali tkivih. Za vstop (ali izhod) določenih organov in tkiv, kot so timus in kostni mozeg, so pogosto potrebni specifični receptorji za kemokine..

Ti kemokini imajo tudi bolj raznoliko paleto funkcij v primerjavi z vnetnimi kemokini. Te funkcije vključujejo organogenezo, migracijo matičnih celic in razvoj celic.

Zaradi njihove funkcije usmerjanja celic v specifične organe so lahko homeostatski kemokini vključeni tudi pri raku in metastazi (BioLegend, Inc., S.F.).

Reference

  1. 2016 Prospec-Tany Technogene Ltd. (2016). Kemokini. Izterjana s prospecbio.com.
  2. Albert Zlotnik, O. Y. (2000). Kemokini: nov klasifikacijski sistem in njihova vloga v imuniteti. Inmiunity zvezek 12, številka 2 , 121-127. sciencedirect.com.com.
  3. BioLegend, Inc. (S.F.). Kemokini in receptorji za kemokine. Izterjano iz biolegenda: biolegend.com.
  4. Kemokinski receptorji. (S.F.). Vzeto iz guidetopharmacology: guidetopharmacology.org.
  5. Gemma E. White, A. J. (2013). CC Chemokine Receptorji in kronične vnetno-terapevtske možnosti in farmakološki izzivi. Farmakološke ocene, 65 (1), 47-89. pharmrev.aspetjournals.org.
  6. Graves DT, J. Y. (1995). Kemokini, družina kemotaktičnih citokinov. Crit Rev Oral Biol Med. 6 (2)., 109-118. ncbi.nlm.nih.gov.
  7. Mandal, A. (2014, 8. oktober). Kaj so kemokini? Vzpostavljeno iz news-medical.net.
  8. Schwiebert, L. M. (2005). Kemokini, receptorji za kemokine in bolezen. Birminghan Alabama: Elsevier akademski tisk.