Kaj je kaskada koagulacije?



The koagulacijska kaskada nanaša se na koagulacijske procese, ki vodijo do hemostaze. Obstaja več modelov koagulacijske kaskade: notranji model, zunanji model in celični koagulacijski model..

Koagulacijski proces, ki vodi do hemostaze, vključuje kompleksno število reakcij, ki vključujejo približno 30 različnih proteinov.

Te reakcije pretvorijo fibrinogen, topni protein, v netopne niti fibrina. Ta element skupaj s trombociti tvori stabilen tromb.

Koagulacijska kaskada sekundarne hemostaze ima dve glavni poti, ki vodita v tvorbo fibrina.

To so kontaktne aktivacijske poti (notranji model) in pot tkivnega faktorja (zunanji model); obe povzročata enake temeljne reakcije, ki proizvajajo fibrin.

Znano je, da je primarna pot za začetek strjevanja krvi zunanji model. Ti modeli so serija reakcij, pri katerih se zimogen serinske proteaze in njegov glikoproteinski faktor aktivirajo, da postanejo aktivne komponente pri katalizi naslednje reakcije kaskade..

Ta proces doseže vrhunec v medsebojno povezanem fibrinu. Koagulacijski faktorji so na splošno serinske proteaze, ki se držijo moči toka; krožijo kot neaktivni zimogeni.

Koagulacijska kaskada je razdeljena na tri poti: zunanji model in notranji model aktivirata model koagulacijskih celic faktorja X, trombina in fibrina.

Postopek koagulacijske kaskade

Vsaka od spojin v kaskadi koagulacije se imenuje faktor. Koagulacijski faktorji so običajno označeni z rimskimi številkami, običajno po vrstnem redu, v katerem so bili odkriti z majhno črko, ki označuje njihovo aktivno obliko..

Model zunanje poti

Glavna vloga tkivnega faktorskega modela je ustvariti "eksplozijo trombina", proces, pri katerem se trombin (najpomembnejša sestavina v koagulacijski kaskadi v smislu vloge povratne aktivacije) sprosti zelo hitro. FVlla kroži v višji količini kot kateri koli drugi faktor koagulacije.

Ta postopek vključuje naslednje korake:

  1. Po poškodbi krvne žile FVII zapusti cirkulacijo in pride v stik s tkivnim faktorjem (TF), izraženim v celicah, ki vsebujejo tkivni faktor. Te celice vključujejo levkocite in stromalne fibroblaste in tvorijo aktiviran kompleks TF-FVlla.
  2. TF-FVlla aktivira FIX in FX.
  3. Isti FVII se aktivira s trombinom. FXla, FXlla in FXa.
  4. Aktiviranje FX (da tvori FXa) s TF-FVlla je skoraj takoj prepovedano z inhibitorjem tkivnega faktorja (TFPI)..
  5. FXa in njen ko-faktor FVa tvorita proto-kinazni kompleks, ki aktivira protrombin v trombinu.
  6. Nato trombin aktivira druge komponente koagulacijske kaskade, vključno s FV in FVIII, ter aktivira in sprosti FVIII, tako da se ne veže na vWF..
  7. FVlla je sofaktor FIXa in skupaj tvorijo kompleks tenasa. To aktivira FX in cikel se nadaljuje.

Model notranje poti

Intrinzična pot se začne, ko pride v stik s krvjo in izpostavljena negativno nabita površina.

Ta aktivacija stika se začne z nastankom primarnega kompleksa kolagena s HMWK (zaradi kratice v angleščini) ali kininogena visoke molekulske mase, faktorja Fletcher in koagulacijskega faktorja XII..

Fletcherjev faktor se pretvori v kalikrein, faktor strjevanja XII pa postane FXlla. FXlla pretvori FXI v Fxla. Faktor Xla aktivira FIX, skupaj s svojim ko-faktorjem FVlla, da tvori tenazni kompleks. Ta faktor nato aktivira FX na FXa.

Dejansko je vloga kontaktne aktivacije pri nastajanju strdkov majhna. To se lahko dokaže z dejstvom, da bolniki s hudo pomanjkljivostjo pri FXII, HMWK in faktorju Fletcher nimajo motenj krvavitve..

Namesto tega se zdi, da je kontaktni sistem aktivacije bolj vpleten v vnetje in prirojeno imunost. Kljub temu lahko interferenca s potjo zagotovi zaščito pred trombozo brez večjega tveganja za krvavitev.

Končni model koagulacije

Delitev koagulacije na dva modela je večinoma umetna, ki izvira iz laboratorijskih testov, v katerih se izmeri koagulacijski čas po koagulaciji, ki jo sproži steklo (notranji model) ali tromboplastin (mešanica tkivnega faktorja). in fosfolipidi).

Trombin je celo prisoten na začetku, ker trombociti tvorijo zamašek. Trombin ima širok spekter funkcij, ne le pri pretvorbi fibrinogena v fibrin, ki je gradbeni element hemostatskega čepa..

Poleg tega je trombin najpomembnejši aktivator trombocitov in tudi aktivira faktorje VIII in V ter njegov inhibitorni protein C (v prisotnosti trombomodulina); aktivira tudi faktor XIII, ki tvori kovalentne vezi, ki združujejo fibrinske polimere, ki nastanejo iz aktiviranih monomerov.

Po aktivaciji kontaktnega faktorja ali tkivnega faktorja se koagulacijska kaskada vzdržuje v protombotičnem stanju z neprekinjenim aktiviranjem FVIII in FIX, da tvori tenazni kompleks, dokler ga ne uravnavajo antikoagulantni dejavniki..

Kofaktorji slapa

Za pravilno delovanje koagulacijske kaskade je potrebnih več snovi. Te vključujejo:

  • Kalcij in fosfolipidi so potrebni za delovanje tenaznih in protrombinaznih kompleksov.
  • Vitamin K, pomemben dejavnik jetrne gama-glutamil karboksilaze, ki dodaja karboksilno skupino ostankom glutaminske kisline v faktorjih II, VII, IX in X, pa tudi beljakovine S, C in Z.

Regulatorji slapov

Obstaja pet mehanizmov, ki vzdržujejo aktivacijo trombocitov in regulira koagulacijsko kaskado. Nenormalnosti lahko vodijo do večje nagnjenosti k trombozi.

  1. Protein C, velik fiziološki antikoagulant.
  2. Antitrombin, serpin inhibitor, ki razgrajuje trombin, FIXa, FXa, FXla in FXlla.
  3. Inhibitor poti tkivnega faktorja, ki omejuje delovanje tkivnega faktorja.
  4. Plasmin se veže na fibrin v produktih razgradnje fibrina, ki inhibirajo tvorbo presežka fibrina.
  5. Prostaciklin, ki zavira sproščanje zrnc, ki bi vodil do aktivacije dodatnih trombocitov in koagulacijske kaskade.

Reference

  1. Koagulacija. Vzpostavljeno iz wikipedia.org
  2. Intrisec kaskada strjevanja. Vzpostavljeno iz themedicalbiochemistrypage.org
  3. Koagulacijska kaskada. Vzpostavljeno iz thrombosisadviser.com

  4. Kaskade strjevanja krvi v koagulaciji. Vzpostavljeno iz themedicalbiochemistrypage.org.