Značilnosti Helicobacter pylori, morfologija, habitat, patologija



Helicobacter pylori je Gram negativna spiralna bakterija, ki sodeluje pri razvoju gastritisa, peptičnih razjed in je povezana z rakom želodca. Odkrili so ga leta 1983 avstralski patologi Robin Warren in Barry Marshall pri pregledu želodčnih sluznic človeških želodcev..

Tudi Marshall je eksperimentiral s samim seboj, zaužil material, kontaminiran z bakterijami, kjer je ugotovil, da je povzročil gastritis, in je lahko preveril prisotnost bakterij v lastni biopsiji želodca. Ugotovil je tudi, da se je odzval na zdravljenje z antibiotiki.

To je odstranilo stare teorije, ki so trdile, da je gastritis nastal zaradi uživanja začinjene hrane ali stresa. Zato sta bila leta 2005 Warren in Marshal nagrajena z Nobelovo nagrado za medicino.

Indeks

  • 1 Splošne značilnosti
  • 2 Habitat
  • 3 Dejavniki virulence
    • 3.1 Flagella
    • 3.2 Lepila
    • 3.3 Lipopolisaharidi (LPS)
    • 3.4 Urea
    • 3.5 vakuolizirajoči citotoksin (VacA)
    • 3.6 Citotoksin (CagA)
    • 3.7 Superoksid dismutaza in katalaza
    • 3.8 Sintaza, inducibilna z dušikovim oksidom (iNOS):
    • 3.9 Fosfolipaze, lipaze in mucinaze
  • 4 Taksonomija
  • 5 Morfologija
  • 6 Diagnoza
    • 6.1 - Invazivne metode
    • 6.2 Neinvazivne metode
  • 7 Življenjski cikel
  • 8 Patogeneza
    • 8.1 Vnetni infiltrat
  • 9 Patologija
  • 10 Klinične manifestacije
  • 11 Okužba
  • 12 Zdravljenje
  • 13 Reference

Splošne značilnosti

Zaradi svoje velike podobnosti z rodom Campylobacter je bil prvotno imenovan Campylobacter pyloridis in pozneje Campylobacter pylori, potem pa je bil prerazvrščen v nov žanr.

Okužba s Helicobacter pylori  Ima široko razširjenost v mnogih pretežno nerazvitih deželah in je ena najpogostejših okužb pri človeku, ki se običajno pojavi od otroštva..

Misli se, da ko je mikroorganizem prvič pridobljen, lahko to ostane več let ali celo življenje, v nekaterih primerih asimptomatsko.

Po drugi strani pa se zdi, da želodec ni edini kraj, kjer se lahko nahaja mikroorganizem, zato je verjel, da H. pylori lahko strdimo v ustih, preden naselimo želodec.

Prav tako je mogoče H. pylori v ustni votlini lahko po zdravljenju ponovno okuži želodec. To potrjujejo ugotovitve, da so bili nekateri asimptomatski otroci izolirani iz zobnega plaka.

Vendar, čeprav okužbe Helicobacter pylori Pri nekaterih ljudeh asimptomatski potek zdravljenja ni neškodljiv, povezan je z 95% razjed dvanajstnika, 70% peptičnih razjed in 100% kroničnim gastritisom antralne lokacije..

Tudi,, Helicobacter pylori Mednarodna agencija za raziskave raka je zaradi svoje povezave med okužbo in rakom želodca razvrstila med rakotvorne snovi razreda I..

Habitat

Helicobacter pylori najdemo pri naslednjih gostih: moški, opica in mačke.

Za to bakterijo je potrebna mikroaerofilna atmosfera (10% CO).2, 5% O2 in 85% N2) za gojenje, železo je bistveni element za njegovo rast in presnovo.

Optimalna temperatura rasti je od 35 do 37 ° C, čeprav se lahko nekateri sevi razvijejo pri 42 ° C. Tudi določena stopnja vlažnosti daje prednost njegovi rasti.

Helicobacter pylori V laboratoriju počasi raste, tako da lahko potrebuje 3 do 5 dni in celo do 7 dni, da pokaže kolonijo na sredini..

Za njegovo gojenje lahko uporabimo neselektivne medije, dopolnjene s krvjo.

Po drugi strani, Helicobacter pylori Zanj je značilno, da je premična in zaradi svoje spirilarne oblike omogoča gibanje v vijačnici, kot če bi bila privita. To vam pomaga mobilizirati preko sluznice želodca.

Prav tako je pozitiven katalaza in oksidaza ter velik proizvajalec ureaze, ki ima pomembno vlogo pri mikroorganizmu. Urease omogoča preživetje v okoljih s kislim pH z ustvarjanjem amoniaka, ki pomaga pri alkalizaciji pH.

Mikroorganizem potrebuje pH od 6 do 7, da se razmnoži. Za to, poleg uporabe ureaze, je nameščen tudi za življenje pod želodčno sluznico, kjer jo ščiti želodčna sluz pred ekstremno kislino lumena želodca (pH 1,0 - 2,0)..

Po drugi strani pa proteaze, ki jih bakterije izločajo, spreminjajo želodčno sluz, kar zmanjšuje možnost, da se kislina razprši skozi sluz..

Dejavniki virulence

Flagella

Gibanje bakterij predstavlja virulenčni faktor, ker pomaga kolonizirati želodčno sluznico.

Adhesines

Bakterija predstavlja pilimis in fimbrijski hemaglutinin, ki delujejo na prisotnost mikroorganizma v želodčnih in duodenalnih celicah..

Adherenca je strategija bakterij, da se uprejo peristaltiki sluznice, kjer prebivajo, da se kasneje preselijo v epitelijske celice..

Po drugi strani specifični hemaglutinini sialične kisline na površini sluznice zavirajo adhezijo in zaužitje H. pylori.

Lipopolisaharidi (LPS)

Endotoksičen je za LPS drugih Gram-negativnih bakterij. Prečiščeni antigen lahko povzroči apoptozo.

Urease

Bakterija uporablja produkcijo ureaze za razgradnjo sečnine v amonijaku in ogljikovem dioksidu.

Ta ukrep omogoča ohranjanje alkalnega pH okoli njega in se tako izogne ​​uničenju s klorovodikovo kislino v želodcu, kar zagotavlja njegovo preživetje..

To lastnost kodira gen Ura A.

Vakuolizirajoči citotoksin (VacA)

Je beljakovina, ki povzroča vakuole v epitelnih celicah želodca, zato se tkiva ulcerirajo. Kodira ga gen VacA.

Citotoksin (CagA)

Sevi z genom CagA so bolj virulentni. Te so povezane s hudim gastritisom, atrofičnim gastritisom, duodenitisom in / ali rakom želodca.

Ta citotoksin CagA poveča proliferacijo želodčnih celic brez apoptoze, kar povzroči spremembo normalnega vzorca obnove želodčnega epitela..

Superoksid dismutaza in katalaza

To je bistveno za zaščito pred smrtjo, odvisno od O2, s strani nevtrofilcev.

Deluje tako, da degradira vodikov peroksid, metabolit, ki je strupen za bakterije.

Inducibilna sintaza dušikovega oksida (iNOS):

Bakterija inducira iNOS in makrofage in vitro.

Ta ugotovitev kaže, da visoka produkcija dušikovega oksida z indukcijo te sintaze v povezavi z imunsko aktivacijo sodeluje pri poškodbah tkiva..

Fosfolipaze, lipaze in mucinaze

Omogočajo invazijo mikroorganizma pod želodčno sluznico, da se nato spremeni sluz, tako da deluje kot vodoodporna plast, ki jo ščiti pred kislino želodčnega lumna..

Tudi na tem mestu je imunski odziv popolnoma neučinkovit.

Taksonomija

Domena: Bakterije

Deblo: Proteobakterije

Razred: Epsilonproteobakterije

Vrstni red: Campylobacterales

Družina: Helicobacteraceae

Spol: Helicobacter

Vrsta: pylori

Morfologija

Helicobacter pylori Je tanek Gram-negativni spiralni bacil, majhen, ukrivljen in rahlo debel. Meri približno 3 μm dolgo in 0,5 μm široko. Barvite dobro s Hematoxylin-Eosinom, modificirano Giensino barvo ali Warthin-Starry tehniko.

Mobilna je zaradi prisotnosti več polarnih flagel (v snopu), skupaj od 4 do 6, ki so značilno oplaščene..

Obloga, ki pokriva drobovico, vsebuje beljakovine in lipopolisaharide, ki so enakovredni komponentam zunanje membrane. Vendar pa njegova funkcija ni znana.

Ne tvori spore in ni omejena. Celična stena je podobna steni drugih Gram-negativnih bakterij.

Kolonije Helicobacter pylori Ponavadi so majhne sive in prosojne. Ko se kolonije starajo (dolgotrajne kulture), postanejo bacilarne oblike kokoidne.

Diagnoza

Za diagnozo Helicobacter pylori Obstaja veliko metod in so razvrščene kot invazivne in neinvazivne.

-Invazivne metode

Biopsija želodčne sluznice

Vzame se z endoskopijo, najbolj občutljivo metodo za diagnozo Helicobacter pylori.

Mikroorganizme lahko opazimo v tkivnih odsekih, sluznica pa predstavlja patognomonične značilnosti njene prisotnosti.

Pomanjkljivost je, da je distribucija H. pylori želodca ni enakomerna.

Hitri test ureaze

Gre za metodo posrednega odkrivanja bakterije.

Porcije vzorcev se lahko potopijo v sečninsko brozgo z indikatorjem pH (fenol rdeč) in v manj kot eni uri se lahko opazijo rezultati.

Medij iz sečnine se spremeni iz rumene v fuksijo zaradi spremembe pH, ki nastane zaradi proizvodnje amoniaka iz sečnine, zaradi delovanja ureaze \ t.

Občutljivost tega testa je odvisna od bakterijske obremenitve v želodcu.

Gojenje vzorcev želodčne sluznice

Del vzorca, vzetega z endoskopijo, je lahko namenjen gojenju. Negativna kultura je najobčutljivejši indikator po terapiji.

Vzorec za biopsijo želodca ali dvanajstnika mora biti nedavno in njegov transport se ne sme odložiti za več kot 3 ure. Shranjujemo jih lahko do 5 ur pri temperaturi 4 ° C, tkivo pa naj bo vlažno (vsebnik z 2 ml sterilne fiziološke raztopine)..

Pred sejanjem vzorca je treba narediti macerat za večjo občutljivost. Vzorec se lahko nasadi na agar Brucella, infuzijo možganskega srca ali sojino triptikazo, dopolnjeno s 5% ovčje ali konjske krvi..

Polimerazna verižna reakcija (PCR).

Tkivne sekcije lahko izpostavimo molekularni biologiji za detekcijo DNA mikroorganizmov.

Prednost PCR je, da se lahko uporablja pri analizi vzorcev, kot je slina, kar omogoča diagnozo H. pylori neinvazivno, čeprav dejstvo, da je bakterija v slini, ni nujno znak okužbe želodca.

-Neinvazivne metode

Serologija

Ta metoda ima občutljivost 63-97%. Sestoji iz merjenja protiteles IgA, IgM in IGG s pomočjo tehnike ELISA. Je dobra diagnostična možnost, vendar ima omejeno uporabo za nadzor zdravljenja.

To je zato, ker lahko protitelesa ostanejo povišana do 6 mesecev po odstranitvi mikroorganizma. Prednost je, da je hitra, preprosta in cenejša metoda od tistih, ki zahtevajo biopsijsko endoskopijo.

Opozoriti je treba, da so protitelesa, ki se tvorijo proti H. pylori, Služijo za diagnozo, vendar ne preprečujejo kolonizacije. Zato ljudje, ki pridobijo H. pylori imajo kronične bolezni.

Preskus dihanja

Pri tem preskusu mora bolnik zaužiti sečnino, označeno z ogljikom (13C o 14C). Ta spojina, ko pride v stik z ureazo, ki jo proizvajajo bakterije, se pretvori v označen ogljikov dioksid (CO2 C14in amonija (NH2).

Ogljikov dioksid prehaja v krvni obtok in od tam v pljuča, kjer ga izdihuje dih. Vzorec dihanja bolnika se zbira v balonu. Pozitivni test potrjuje okužbo s to bakterijo.

Spremenjen dihalni test

Je enaka prejšnji, toda v tem primeru je dodan koloid 99mTc, ki se ne absorbira v prebavnem sistemu..

Ta koloid omogoča vizualizirati nastajanje sečnine točno na mestu prebavnega sistema, kjer ga generira gama kamera.

Življenjski cikel

Helicobacter pylori V organizmu se obnaša na dva načina:

98% prebivalstva. \ T H. pylori v sluznici želodca. To služi kot rezervoar za adherentne bakterije in služi za prenos.

Medtem ko sta 2% vezani na epitelne celice, ki ohranjajo okužbo.

Zato obstajata dve populaciji, adherentni in nelepljivi, z različnimi lastnostmi preživetja.

Patogeneza

Ko bakterija vstopi v telo, lahko v glavnem kolonizira želodčni antrum z uporabo dejavnikov virulence, ki jih ima..

Bakterija lahko traja dolgo časa, nameščena v sluznico želodca, včasih celo življenje, ne da bi povzročala nelagodje. Vdira in kolonizira globoke plasti želodčne in dvanajstne sluzi prek proteaz in fosfolipaz.

Nato se veže na površinske epitelijske celice sluznice želodca in dvanajstnika, ne da bi napadla steno. To je strateška lokacija, ki jo bakterije sprejmejo, da se zaščitijo pred izredno kislimi pH želodčne svetlobe.

Hkrati bakterija na tem mestu razgrajuje sečnino, da še dodatno alkalizira svoje okolje in ostane sposobna preživeti.

Večino časa se v želodčni sluznici stalno pojavlja vnetna reakcija, ki spreminja mehanizme regulacije izločanja želodčne kisline. Tako se aktivirajo določeni ulcerogeni mehanizmi, kot so: \ t

Zaviranje delovanja parietalnih celic z zaviranjem somatostatina, kjer je ugodna proizvodnja gastrina \ t.

Proizveden amoniak, plus citotoksin VacA, slabo ravna z epitelnimi celicami, kar povzroča lezije v sluznici želodca ali dvanajstnika..

Zato so opazili degenerativne spremembe epitelijske površine, vključno z izločanjem mucina, citoplazmatsko vakuolizacijo in dezorganizacijo sluznice..

Vnetni infiltrat

Omenjene poškodbe povzročijo, da sluznico in njeno lamo proprijo napadeta gosta infiltracija vnetnih celic. Na začetku je lahko infiltrat minimalen samo z mononuklearnimi celicami.

Toda potem se lahko vnetje širi s prisotnostjo nevtrofilcev in limfocitov, ki povzročajo poškodbe sluznice in parietalnih celic in lahko nastane celo mikroorganizem..

Citotoksin CagA vstopi v želodčno epitelno celico, kjer se sprožijo številne encimske reakcije, ki povzročajo reorganizacijo aktinskega citoskeleta..

Posebni mehanizmi karcinogeneze niso znani. Vendar pa se verjame, da vnetje in agresija v daljšem časovnem obdobju povzročata metaplazijo in dolgotrajni rak.

Patologija

Na splošno kronični površinski gastritis nastane v nekaj tednih ali mesecih, potem ko so bile nameščene bakterije. Ta gastritis lahko napreduje do peptične razjede in posledično sproži limfom ali adenokarcinom želodca.

Tudi okužba s Helicobacter pylori je stanje, ki predisponira trpljenje z MALT limfomom (limfom limfoidnega tkiva, povezan z sluznico).

Po drugi strani pa najnovejše študije to omenjajo Helicobacter pylori povzroča ekstragastrične bolezni. Med njimi lahko omenimo: železo pomanjkljivo anemijo in idiopatsko trombocitopenijo purpuro.

Tudi kožne bolezni, kot je rozacea (najpogostejša bolezen, povezana s kožo) H. pylori), kronična prurigo, kronična idiopatska urtikarija, med drugim tudi luskavica. Pri nosečnicah lahko proizvajajo hyperemesis gravidarum.

Druga manj pogosta mesta, na katerih se verjame  H. pylori lahko povzroči patologijo na ravni:

Srednje uho, polipi v nosu, jetra (hepatocelularni karcinom), žolčnik, pljuča (bronhiektazija in kronična obstruktivna pljučna bolezen COPD).

Povezan je bil tudi z očesno boleznijo (glavkom z odprtim kotom), kardiovaskularnimi boleznimi, avtoimunskimi motnjami in drugimi..

Klinične manifestacije

Ta patologija je lahko asimptomatska pri do 50% odraslih. V nasprotnem primeru lahko pri primarni okužbi povzroči slabost in bolečine v zgornjem delu trebuha, ki lahko trajajo do dva tedna.

Pozneje simptomi izginejo, da se znova pojavijo pozneje, ko je nameščen gastritis in / ali peptični ulkus.

V tem primeru so najpogostejši simptomi slabost, anoreksija, bruhanje, epigastrična bolečina in še manj specifični simptomi, kot je bruhanje..

Peptične razjede lahko povzročijo hude krvavitve, ki jih lahko povzroči peritonitis zaradi iztekanja želodčne vsebine v peritonealno votlino..

Infekcija

Ljudje z Helicobacter pylori Lahko izločajo bakterije v blatu. Tako bi lahko onesnažili pitno vodo. Zato je najpomembnejša pot kontaminacije posameznika fekalno-oralna.

Menijo, da je lahko v vodi ali v nekaterih vrstah zelenjave, ki se običajno zaužijejo surovo, kot so solata in zelje..

Ta živila se lahko onesnažijo z namakanjem z onesnaženo vodo. Vendar pa mikroorganizem nikoli ni bil izoliran iz vode.

Druga pot kontaminacije je ustno-oralna, vendar je bila v Afriki dokumentirana po običajih nekaterih mater, da predjedijo hrano svojih otrok..

Končno je možna okužba preko jatrogene poti. Ta način je sestavljen iz kontaminacije z uporabo kontaminiranega ali slabo steriliziranega materiala v invazivnih postopkih, ki vključujejo stik s sluznico želodca..

Zdravljenje

Helicobacter pylori in vitro Je dovzetna za različne antibiotike. Med njimi so: penicilin, nekateri cefalosporini, makrolidi, tetraciklini, nitroimidazoli, nitrofurani, kinoloni in bizmutove soli..

Vendar so resnično odporni na receptorske blokatorje (cimetidin in ranitidin), polimiksin in trimetoprim.

Med najuspešnejšimi zdravili smo:

  • Kombinacija zdravil, vključno z 2 antibiotiki in 1 zaviralcem protonske črpalke.
  • Najpogosteje uporabljena kombinacija antibiotikov je klaritromicin + metronidazol ali klaritromicin + amoksicilin ali klaritromicin + furazolidon ali metronidazol + tetraciklin..
  • Inhibitor protonske črpalke je lahko omeprazol ali esomeprazol.
  • Nekatere terapije lahko vključujejo tudi porabo bizmutovih soli.

Terapija mora biti zaključena vsaj 14 dni, kot to priporoča FDA. Vendar je pri nekaterih bolnikih to terapijo težko prenašati. Za njih je priporočljivo kombinirati zdravljenje z uživanjem živil, ki vsebujejo probiotike.

Te terapije so učinkovite, vendar je v zadnjih letih prišlo do odpora Helicobacter pylori metronidazol in klaritromicin.

Mikroorganizem lahko izkoreninimo, vendar je možna ponovna okužba. Pri drugih terapijah zaradi ponovne okužbe je priporočena uporaba levofloksacina.

Reference

  1. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiološka diagnoza. (5. izd.). Argentina, uredništvo Panamericana S.A..
  2. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A. Bailey & Scott mikrobiološka diagnoza. 12 ed. Argentina Uredništvo Panamericana S.A; 2009.
  3. Ryan KJ, Ray C. Sherris. Mikrobiologija Medical, 6. izdaja McGraw-Hill, New York, ZDA; 2010.
  4. Cava F in Cobas G. Dve desetletji Helicobacter pylori. VacciMonitor, 2003; 2 (1): 1-10
  5. González M, González N. Priročnik za medicinsko mikrobiologijo. 2. izdaja, Venezuela: Direktorat za medije in publikacije Univerze Carabobo; 2011
  6. Testerman TL, Morris J. Beyond the želodec: posodobljen pogled na patogenezo, diagnozo in zdravljenje Helicobacter pylori. World J Gastroenterol. 2014; 20 (36): 12781-808.
  7. Safavi M, Sabourian R, Foroumadi A. Zdravljenje okužbe s Helicobacter pylori: sedanja in prihodnja spoznanja. Svetovni primeri J Clin. 2016; 4 (1): 5-19.